La sepsis se refiere a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica resultante de una infección microbiana, y puede ser simulado por una técnica quirúrgica denomina ligadura cecal y punción (CLP). Aquí se describe un método para utilizar CLP inducida modelo animal para cribar hierbas medicinales para agentes terapéuticos.
La sepsis se refiere a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica que resulta de una infección microbiana. Ha sido rutinariamente simulada en animales mediante varias técnicas, incluyendo la infusión de la toxina bacteriana exógena (endotoxemia) o bacterias (bacteriemia), así como la perforación quirúrgica del ciego por ligadura cecal y punción (CLP) 1-3. CLP permite derrame bacterias y la contaminación fecal de la cavidad peritoneal, imitando la enfermedad humana clínico de apendicitis perforada o la diverticulitis. La severidad de la sepsis, como se refleja en las tasas de mortalidad eventuales, se puede controlar quirúrgicamente variando el tamaño de la aguja utilizada para la punción cecal 2. En los animales, induce CLP hemodinámico, bifásica respuestas cardiovasculares, metabólicas e inmunológicas como se observó durante el curso clínico de la sepsis humana 3. Así, el modelo CLP es considerado como uno de los modelos más clínicamente relevantes para la sepsis experimental 1-3. </ P>
Varios modelos animales han sido utilizados para aclarar los mecanismos que subyacen intrincados la patogénesis de la sepsis experimental. La consecuencia letal de la sepsis es atribuible en parte a una acumulación excesiva de citoquinas tempranas (como el TNF, IL-1 e IFN-γ) 4-6 y mediadores proinflamatorios finales (por ejemplo, HMGB1) 7. En comparación con las primeras citocinas proinflamatorias, a finales de los mediadores de acción tienen una ventana terapéutica amplia para aplicaciones clínicas. Por ejemplo, la administración retardada de HMGB1 anticuerpos neutralizantes comenzando 24 horas después de CLP, siendo rescatado ratones de letalidad 8,9, estableciendo HMGB1 como un mediador tardío de la sepsis letal. El descubrimiento de HMGB1 como mediador a fines de acción ha puesto en marcha un nuevo campo de investigación para el desarrollo de terapias que utilizan la sepsis Medicina Herbal Tradicional China. En este trabajo se describe un procedimiento de la CLP-inducida por la sepsis, y su uso en el cribado de la medicina herbaria para HMGB1 de metas de terapias.
En el laboratorio, varios modelos animales de sepsis se han empleado para entender la patogénesis de la sepsis con el fin de desarrollar terapias potenciales novedosas. Su relevancia clínica sigue siendo un tema de debate antes de la traducción exitosa de los estudios en animales a las aplicaciones clínicas de la sepsis. Aunque los anticuerpos neutralizantes contra citoquinas tempranas (por ejemplo, TNF) tenían un efecto protector en modelos animales de bacteriemia / endotoxemia 17,18, en realidad empeor…
The authors have nothing to disclose.
Este trabajo fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (R01GM063075) y el Centro Nacional de Medicina Complementaria y Alternativa (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |