Sepsi si riferisce ad una sindrome da risposta infiammatoria sistemica risultante da una infezione microbica, e può essere simulato da una tecnica chirurgica denominata legatura cecale e puntura (CLP). Qui si descrive un metodo per utilizzare CLP-indotta modello animale per lo screening erbe medicinali per gli agenti terapeutici.
Sepsi si riferisce ad una sindrome da risposta infiammatoria sistemica risultante da una infezione microbica. È stato simulato routine negli animali con varie tecniche, tra cui l'infusione di esogeno tossina batterica (endotossemia) o batteri (batteriemia), nonché la perforazione chirurgica del cieco mediante ligazione cecale e puntura (CLP) 1-3. CLP permette fuoriuscite batteri e contaminazione fecale della cavità peritoneale, imitando la malattia clinica nell'uomo di appendicite perforata o diverticolite. La gravità di sepsi, come risulta dalle eventuali tasso di mortalità, può essere controllata chirurgicamente variando la dimensione dell'ago utilizzato per la puntura cecale 2. Negli animali, CLP induce simile, emodinamica bifasica risposte cardiovascolari, metaboliche, immunologiche e di come è stato osservato durante il decorso clinico di sepsi umana 3. Pertanto, il modello CLP viene considerato come uno dei modelli più clinicamente rilevanti per sepsi sperimentale 1-3. </ P>
Vari modelli animali sono stati utilizzati per illustrare i meccanismi complessi alla base della patogenesi di sepsi sperimentale. La conseguenza letale di sepsi è attribuibile in parte ad un accumulo eccessivo di citochine precoci (ad esempio TNF, IL-1 e IFN-γ) 4-6 e mediatori proinfiammatori ritardo (ad esempio, HMGB1) 7. Rispetto ai primi citochine proinfiammatorie, tarda ad azione mediatori hanno una finestra terapeutica più ampia per le applicazioni cliniche. Per esempio, la somministrazione ritardata di HMGB1 Anticorpi neutralizzanti che iniziano 24 ore dopo la CLP, ancora salvato i topi di letalità 8,9, stabilendo HMGB1 come mediatore di sepsi tardiva letale. La scoperta di HMGB1 come un tardo-acting mediatore ha avviato un nuovo campo di indagine per lo sviluppo di terapie che utilizzano sepsi Medicina Tradizionale Cinese di erbe. In questo articolo descriviamo una procedura di CLP-indotta la sepsi, e il suo utilizzo nello screening di medicina di erbe per HMGB1-targeting terapie.
In laboratorio, modelli animali di sepsi sono stati impiegati per comprendere la patogenesi di sepsi, al fine di sviluppare nuove terapie potenziali. La loro rilevanza clinica rimane un argomento di dibattito prima della traduzione con successo studi su animali in applicazioni cliniche per la sepsi. Sebbene anticorpi neutralizzanti contro citochine precoci (ad esempio, TNF) sono stati protettivo in modelli animali di batteriemia / endotossemia 17,18, in realtà peggiorano sopravvivenza nel modello animale di …
The authors have nothing to disclose.
Questo lavoro è stato supportato da sovvenzioni da parte del National Institutes of Health, National Institute of General Medical Science (R01GM063075) e il Centro Nazionale di Medicina Complementare e Alternativa (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |