تعفن الدم يشير إلى متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية الناجمة عن العدوى الميكروبية، ويمكن محاكاة عن طريق تقنية جراحية تسمى ربط الأعور وثقب (CLP). نحن هنا وصفا لطريقة استخدام CLP-الناجم عن نموذج حيواني لفحص الأعشاب الطبية عن وكلاء العلاجية.
تعفن الدم يشير إلى متلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية الناجمة عن العدوى الميكروبية. فقد كان محاكاة بصورة روتينية في الحيوانات عن طريق العديد من التقنيات، بما في ذلك ضخ السم البكتيري الخارجية (endotoxemia) أو البكتيريا (تجرثم الدم)، فضلا عن ثقب الجراحي للالأعور الأعور بواسطة الربط وثقب (CLP) 1-3. CLP يسمح البكتيريا تسرب وتلوث برازي من التجويف البريتوني، ومحاكاة هذا المرض الإنسان السريرية لالتهاب الزائدة الدودية مثقب أو انسدادات. يمكن السيطرة عليها من شدة تعفن الدم، وهو ما انعكس في معدلات وفيات الأطفال في نهاية المطاف، جراحيا من خلال تغيير حجم الإبرة المستخدمة لثقب الأعوري 2. في الحيوانات، CLP يدفع مماثلة، والدورة الدموية ثنائي الطور الاستجابات القلبية الوعائية، والتمثيل الغذائي، والمناعية كما لوحظ أثناء السريرية للتسمم الإنسان 3. وبالتالي، يعتبر نموذج CLP باعتباره واحدا من النماذج لتعفن الدم التجريبية 1-3 معظم ذات الصلة سريريا. </ P>
وقد استخدمت مختلف النماذج الحيوانية لتوضيح الآليات المعقدة التي يقوم عليها المرضية للتسمم التجريبية. نتيجة قاتلة من تعفن الدم ويعزى ذلك جزئيا إلى تراكم مفرط للالسيتوكينات في وقت مبكر (مثل TNF، IL-1 و الإنترفيرون γ) 4-6 والوسطاء proinflammatory الراحل (على سبيل المثال، HMGB1) 7. مقارنة مع السيتوكينات proinflammatory في وقت مبكر، في وقت متأخر من القائم بأعمال الوساطة لديها أوسع نافذة العلاجية للتطبيقات السريرية. على سبيل المثال، إدارة تأخر HMGB1 الأجسام المضادة لإبطال مفعولها بعد 24 ساعة من بداية CLP، لا يزال انقاذ الفئران من الفتك 8،9، وإنشاء HMGB1 كوسيط في وقت متأخر من تعفن الدم القاتلة. وقد بدأت اكتشاف HMGB1 كوسيط في وقت متأخر من التمثيل حقل جديد من التحقيقات لتطوير علاجات الإنتان باستخدام الادوية العشبية الصينية التقليدية. في هذه الورقة، ونحن تصف إجراء من CLP-الناجم عن تعفن الدم، واستخدامه في فحص الأدوية العشبية لصاحب الجلالةGB1 استهداف العلاجات.
في المختبر، وقد استخدمت عدة نماذج حيوانية من تعفن الدم إلى فهم الآلية المرضية للتسمم من أجل تطوير علاجات جديدة محتملة. أهميتها السريرية لا يزال موضع نقاش قبل الترجمة الناجحة من الدراسات على الحيوانات في التطبيقات السريرية للتسمم. على الرغم من أن الأجسام المضادة ضد ا…
The authors have nothing to disclose.
وأيد هذا العمل من المنح المقدمة من المعاهد الوطنية للصحة، المعهد الوطني للعلوم الطبية العامة (R01GM063075) والمركز الوطني للطب التكميلي والبديل (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |