Сепсис относится к синдрома системного воспалительного ответа в результате микробной инфекции, и могут быть смоделированы с помощью хирургической техникой слепой кишки называется перевязка и прокол (CLP). Здесь мы опишем метод использовать CLP-индуцированной животной модели для скрининга лекарственных трав для терапевтических агентов.
Сепсис относится к синдрома системного воспалительного ответа в результате микробной инфекции. Это было обычно моделируются на животных несколько методов, в том числе вливания экзогенного бактериального токсина (эндотоксемии) или бактерии (бактериемия), а также хирургическое перфорация слепой от слепой кишки перевязки и пункции (CLP) 1-3. CLP позволяет бактериям и разлива фекальных загрязнений в брюшную полость, имитируя человеческий клинической болезни перфорированный аппендицит или дивертикулит. Тяжесть сепсиса, как это отражено в возможной смертности, можно контролировать хирургическим путем изменения размера иглы для прокола слепой кишки 2. У животных, CLP вызывает подобное, двухфазный гемодинамики сердечно-сосудистой системы, метаболических и иммунологических реакций, как наблюдалось в течение клинического течения сепсиса человека 3. Таким образом, модель CLP считается одним из наиболее клинически значимых моделей для экспериментального сепсиса 1-3. </ P>
Различные модели животных были использованы для выяснения сложных механизмов, лежащих в основе патогенеза экспериментального сепсиса. Смертельным следствием сепсиса связано отчасти с чрезмерным накоплением ранних цитокинов (таких как ФНО, ИЛ-1 и ИФН-γ) 4-6 и поздно провоспалительных медиаторов (например, HMGB1) 7. По сравнению с ранними провоспалительных цитокинов, в конце действия посредники имеют более широкое терапевтическое окно для клинического применения. Например, задержка администрации HMGB1-нейтрализующих антител начинается через 24 часа после CLP-прежнему спасли мышей от летальность 8,9, создание HMGB1 в конце посредником летальный сепсис. Открытие HMGB1 в конце действия посредника инициировал новое поле исследований для развития сепсиса терапии с использованием традиционной китайской травяной медицины. В этой статье мы опишем процедуру CLP-индуцированной сепсисом, и его использование при проверке лекарственных трав для HMGB1-планирование лечения.
В лаборатории несколько животных моделях сепсиса были использованы для понимания патогенеза сепсиса, для того, чтобы развивать потенциал терапии романа. Их клиническое значение остается предметом дискуссий до успешного воплощения в исследованиях на животных в клинической практике ?…
The authors have nothing to disclose.
Эта работа была поддержана грантами от Национального института здравоохранения, Национальный институт общей медицинских наук (R01GM063075) и Национального центра дополнительной и альтернативной медицины (R01AT05076).
Name of the reagent | Company | Catalogue number |
Betadine | Purdue Products L.P. | 25655-41-8 |
imipenem | Merck & Co., Inc. | 9882821 |
Ketamine HCl | Hospira Inc. | RL-0065 |
Xylazine | Lloyd Laboratories | 4821 |
Autoclip | Becton Dickinson | 427631 |
4-0 silk suture | Roboz | SUT-15-2 |
Surflo I.V. Catheter | Terumo | SR*OX2419CA |
RayBio mouse cytokine antibody array | RayBiotech, Inc. | AAM-CYT-3 |
Thioglycollate | Becton Dickinson | 211716 |