Bu protokol, Tuina’nın KOA hayvan modellerinde uygulanması için bir referans sağlayan, diz osteoartritinin (KOA) sodyum monoiyodoasetat enjeksiyonuna bağlı sıçan modelinde Tuina müdahale yöntemlerini açıklar. Bu protokol aynı zamanda Tuina’nın KOA için etkili mekanizmasını da incelemektedir ve sonuçlar uygulamasının desteklenmesine yardımcı olacaktır.
Yaygın bir dejeneratif eklem hastalığı olan diz osteoartriti (KOA), eklemin onarılamaz yapısal hasarına kadar ilerleyebilen kronik ağrı ve sakatlık ile karakterizedir. KOA’da eklem kıkırdağı, kaslar, sinovyum ve diz eklemini çevreleyen diğer dokular arasındaki bağlantının araştırılması büyük önem taşımaktadır. Şu anda, KOA’yı yönetmek yaşam tarzı değişikliklerini, egzersizi, ilaçları ve cerrahi müdahaleleri içerir; bununla birlikte, KOA ile ilişkili ağrının altında yatan karmaşık mekanizmaların aydınlatılması hala eksiktir. Sonuç olarak, KOA ağrısı önemli bir klinik zorluk ve terapötik bir öncelik olmaya devam etmektedir. Tuina’nın motor, bağışıklık ve endokrin sistemler üzerinde düzenleyici bir etkiye sahip olduğu bulunmuştur, bu da Tuina’nın enflamatuar faktörlerin yukarı regülasyonundan kaynaklanan KOA semptomlarını hafifletip hafifletemeyeceğini ve ayrıca iskelet kasındaki enflamatuar faktörlerin KOA’nın ilerlemesini artırıp artıramayacağını araştırmaktadır.
32 erkek Sprague Dawley (SD) sıçanı (180-220 g) her biri sekiz hayvandan oluşan dört gruba randomize ettik: antiPD-L1 + Tuina (grup A), model (grup B), Tuina (grup C) ve sahte cerrahi (grup D). Grup A, B ve C için sağ diz eklem boşluğuna 25 μL sodyum monoiyodoasetat (MIA) solüsyonu (25 μL steril salin solüsyonunda seyreltilmiş 4 mg MIA), grup D için aynı miktarda steril serum fizyolojik enjekte edildi. Tüm gruplar enjeksiyondan önce ve enjeksiyondan 2, 9 ve 16 gün sonra en az stresli testler (pençe mekanik çekilme eşiği, pati çekilmesi termal latansı, sağ diz ekleminin şişmesi, Lequesne MG skoru, cilt sıcaklığı) kullanılarak değerlendirildi.
Diz osteoartriti (KOA), kronik ağrı ve sakatlık ile karakterize yaygın bir dejeneratif osteoartrittir ve nispeten şiddetli KOA, eklemde geri dönüşü olmayan yapısal hasara yol açacaktır1. KOA’nın yüksek küresel prevalansı, hastaların yaşam kalitesini ciddi şekilde bozan önemli bir küresel halk sağlığı sorunuhaline gelmiştir 2,3 4,5. Araştırmalar, KOA’nın dünya çapında 260 milyondan fazla insanı etkilediğini göstermiştir6. Nüfusun yaşlanmasıyla birlikte, Çin’de KOA’nın toplam yaygınlık oranı 17.0 yaşın üzerinde% 40’a kadar çıkmaktadır ve bu da etkilenenlerin ailelerine ağır bir yük getirmektedir 7,8.
Çin tıbbına göre, KOA “felç” kategorisine aittir9 ve Sarı İmparator’un İç Hastalıkları Klasiği tendonları, kemikleri ve eti felçle ilişkilendirir. Bu nedenle KOA’da diz eklemi çevresindeki kıkırdak, kas, sinovyum ve diğer dokular arasındaki bağlantıya dikkat etmemiz gerekir. Modern tıpta, artritin immün homeostazının ana bileşenleri olan hem kas hem de kemik iltihabı, KOA ağrısının ilerlemesini sağlar. Bununla birlikte, çoğu çalışma kemik eklemlerinde kıkırdak iltihabı ve sinovyal inflamasyona odaklanmaktadır ve iskelet kaslarındaki inflamatuar fenomenleri inceleyen makalelerin azlığı vardır. Bu nedenle, KOA’yı daha kapsamlı bir şekilde anlamak ve daha etkili tedavi yöntemleri için fikir sağlamak için iskelet kasının inflamasyondaki rolü hakkında daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. Literatürün gözden geçirilmesinde, immün ilişkili faktör programlanmış ölüm ligandı 1’in (PD-L1) inhibisyonunun KOA 10,11’in ilerlemesini şiddetlendirdiğini ve KOA12’li hastaların iskelet kasındaIL-15 ve FOXO1’in farklı ekspresyonunun yanı sıra son dönem KOA’lı hastalarda önemli iskelet kası iltihabı olduğunu bulduk, bu da yürüyüşteki değişikliklerle ilişkilendirildi. İskelet kasının IL-6 gibi inflamatuar bağışıklık ile yakından ilişkili faktörleri de salgılayabildiği ve TNF-α’nin de PD-L1 yolağı ve KOA13,14,15 ile yakından ilişkili olduğu gösterilmiştir.
Şu anda, KOA için mevcut tedaviler arasında kilo kontrolü, egzersiz, ilaç tedavisi ve genellikle eklem içi enjeksiyonlar, analjezik ilaçlar, artroskopik cerrahi ve diz periprostetik osteotomisiiçeren cerrahi bulunmaktadır 16. Şu anda, KOA hastalığının ilerlemesi tamamen durdurulamaz veya tersine çevrilemez ve KOA ağrısının altında yatan karmaşık mekanizmalar net bir şekilde anlaşılmadan, KOA hastaları analjezik ilaçların aşırı kullanımı ve yüksek yan etki insidansı riski altındadır8. Çoğu tedavi stratejisi sadece kısa süreler için etkilidir ve hastalığın patogenezinden ziyade sadece semptomların geçici olarak hafifletilmesine odaklanır. Bu nedenle, KOA ağrısı tedavi için bir öncelik ve zorluk olmaya devam etmekte ve ciddi bir klinik zorluk oluşturmaktadır. Bununla birlikte, Tuina, KOA tedavisinde etkilenen eklem çevresindeki iskelet kaslarını doğrudan uyarabilir ve bazı faydalar sağlayabilir. Önceki tanımla birleştirildiğinde, iskelet kası dokusunun KOA’daki rolünü incelemek ideal bir terapidir ve iskelet kası dokusunun inflamasyondaki rolünü açıklığa kavuşturmak, KOA’nın Tuina’sı için daha iyi teorik destek sağlayabilir.
Çalışmalar, masaj terapisinin, osteopatik manipülatif tedavinin ve spinal manipülasyonun ağrıyı hafifletmeye ve vücut fonksiyonunu geri kazanmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir17,18. Bu manipülasyonlar lokal inflamasyona etki edebilir ve dış mekanik etki yoluyla spazmları ve analjeziyi hafifletebilir. Total diz artroplastisi sonrası ağrıyı hafifletebilir, analjezik ilaçların kullanımını azaltabilir, postoperatif iyileşmeyi teşvik edebilir ve biyomekanik dengeyi iyileştirebilirler19. İsveç masajı osteoartrit tedavisinde uygulanabilir ve stresi azaltabilir ve yaşam kalitesini artırabilir20. Tuina’nın KOA üzerindeki terapötik etkisinden önce bazı çalışmalar yapılmıştır.
Bu deneyde ekibimiz, iskelet kasındaki PD-L1 ve ilgili enflamatuar faktörlerin ekspresyonunun KOA’yı indükleyip indükleyemeyeceğini ve sıçanlarda MIA kaynaklı KOA modeline dayalı gelişimini destekleyip destekleyemeyeceğini araştıracaktır. Tuina, artan inflamatuar faktör ekspresyonunun neden olduğu KOA semptomlarını hafifletip hafifletemeyeceğini görmek için de uygulanacaktır. Tuina, KOA gelişimini etkileyen iskelet kası iltihabında Tuina aracılı PD-1 yolu ile ağrı arasındaki ilişkiyi göstermek için PD-L1 inhibisyonu ile birleştirilecek ve KOA’da Tuina müdahalesinin terapötik mekanizmaları üzerine daha fazla çok seviyeli çalışmanın temelini atacaktır.
Özetle, bu makale, geleneksel Çin tıbbında “tendon ve kemik dengesizliği” teorisi için modern araştırma kanıtları sağlamak için, davranışsal göstergelerle birlikte, bağışıklık-inflamatuar faktör ekspresyonu perspektifinden KOA ve ağrısının gelişiminde iskelet kası iltihabı mekanizmalarının araştırılmasını ve detaylandırılmasını ve ayrıca Tuina’nın KOA üzerindeki terapötik etkilerini açıklamaktadır.
Bu çalışmanın amacı, standardize davranış göstergeleri kullanarak Tuina müdahalesi sonrası KOA gelişimini değerlendirmek, Tuina’nın KOA için mekanizmalarını ve iskelet kası ile KOA arasındaki ilişkiyi araştırmak. Farmakolojik ve cerrahi tedavilerin aksine, Tuina motor, bağışıklık ve endokrin sistemler üzerinde olumlu bir düzenleyici etkiye sahiptir. Tuina, farklı hedeflere göre hareket ederek hastalığın neden olduğu iltihabı ve ağrıyı hafifletebilir. Örneğin, TLR4 yolunu ve miRNA’y…
The authors have nothing to disclose.
Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (NO.82105042, 82205302) tarafından desteklenmektedir; Şangay Doktora Sonrası Mükemmellik Programı (NO.2020371); Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (NO.2021M692156); Şangay Yelken Programı (NO.20YF1450900); Yueyang Entegre Geleneksel Çin ve Batı Tıbbı Hastanesi Bilim Vakfı (NO.2021yygq03). Fon sağlayıcıların çalışmanın tasarımında, yürütülmesinde veya yazılmasında hiçbir rolü yoktu.
Anti-PD-L1 | Abcam, Cambridge, MA, USA | ab80276 | |
electric von Frey esthesiometer | IITC/Life Science, Woodland Hills, CA, USA | ALMEMO 2450 | |
GraphPad Prism 9.0 | GraphPad Software | Software for stastistical analysis | |
monosodium iodoacetate | Sigma-Aldrich Inc | I9148 | Resolved into normal saline for injection |
pentasorbital sodium | Sigma-Aldrich Inc | P3761 | |
Sprague Dawley (SD) male rats | Shanghai Jihui Experimental Animal Breeding Co., Ltd | No. SCXK (Hu) 2017-0012 | |
thermal analgesia tester | IITC/Life Science | Model 390 |