Autoadministración de fármacos en modelos de ratón de alimentación y obesidad
Summary
El objetivo general de este procedimiento es describir un método para la autoadministración de medicamentos que se puede utilizar en modelos de ratón de alimentación y obesidad.
Abstract
Los estudios preclínicos en ratones a menudo se basan en protocolos invasivos, como inyecciones o sonda oral, para administrar medicamentos. Estas vías de administración estresantes tienen efectos significativos en parámetros metabólicos importantes, incluida la ingesta de alimentos y el peso corporal. Aunque una opción atractiva para eludir esto es componer el medicamento en alimentos para roedores o disolverlo en agua, estos enfoques también tienen limitaciones, ya que se ven afectados por la estabilidad del medicamento a temperatura ambiente durante largos períodos de tiempo, la solubilidad del medicamento en agua y que la dosificación depende en gran medida del momento de la ingesta de alimentos o agua. La disponibilidad constante del fármaco también limita la relevancia traslacional sobre cómo se administran los fármacos a los pacientes. Para superar estas limitaciones, los medicamentos se pueden mezclar con alimentos altamente sabrosos, como la mantequilla de maní, lo que permite a los ratones autoadministrarse compuestos. Los ratones consumen de manera confiable y reproducible el medicamento / pellet de mantequilla de maní en un corto período de tiempo. Este enfoque facilita un enfoque de entrega con un estrés mínimo en comparación con una inyección o sonda. Este protocolo demuestra el enfoque de la preparación de medicamentos, la aclimatación animal a la administración de placebo y la administración de medicamentos. Las implicaciones de este enfoque se discuten en estudios relacionados con el momento de la administración de medicamentos y el ritmo circadiano.
Introduction
El objetivo de este método es administrar medicamentos en ratones a través de un procedimiento no invasivo y mínimamente estresante. Los estudios preclínicos en ratones a menudo se basan en rutas estresantes e invasivas de administración de medicamentos que pueden tener un impacto significativo en los parámetros metabólicos. Por ejemplo, la sonda oral diaria repetitiva puede disminuir significativamente la ingesta calórica y el aumento de peso en ratones1. Además, la sonda oral puede ser técnicamente desafiante y tiene el potencial de causar lesiones. Como alternativa, los ratones pueden autoadministrarse compuestos que se mezclan en sus alimentos o se disuelven en su agua potable 2. Sin embargo, este enfoque tiene una limitación importante, que es que se basa en el momento circadiano natural de la ingesta de alimentos o agua. Además, la estabilidad del fármaco o la solubilidad en agua pueden ser problemas importantes cuando se administran crónicamente de esta manera. Para superar estas limitaciones, los medicamentos se pueden mezclar con alimentos altamente sabrosos, como la masa de galletas 3,la jalea 4,5 o la mantequilla de maní 6 para fomentar la autoadministración en ratones en un momento determinado. Este enfoque tiene la ventaja de facilitar la administración de fármacos con un estrés mínimo en comparación con una inyección o una sonda diaria1. Este procedimiento se puede adaptar para administrar una amplia variedad de medicamentos a ratones. Este protocolo demuestra el proceso de preparación de medicamentos, entrenamiento, seguido de la administración de medicamentos en alimentos altamente sabrosos. Como ejemplo, este método se utiliza para administrar el fármaco antipsicótico risperidona a ratones hembra C57BL / 6J. La risperidona es bien conocida por tener potentes efectos hiperfágicos y de aumento de peso en pacientes 7 que está bien modelado en roedores 6,8. Este sistema de administración facilita un modelo altamente traslacional que podría utilizarse para estudiar una amplia variedad de fármacos y sus efectos sobre las vías que regulan la ingesta de alimentos y el peso corporal 9.
Protocol
Representative Results
Discussion
Al realizar este protocolo, es importante ser consistente con la precisión de las mediciones de la ingesta de alimentos y el peso corporal y el momento de la administración del medicamento a lo largo del estudio. Si bien este método de autoadministración requiere una fase de entrenamiento significativa, esto es particularmente importante para aclimatar a los ratones a la novedad de la mantequilla de maní y garantizar que los ratones consuman el medicamento en el momento dado. Una vez establecido, también ofrece una…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Este trabajo fue apoyado por la subvención R01DK117872 de los Institutos Nacionales de Salud otorgada a OO y la beca de la Fundación Larry L Hillblom otorgada a RCZ.
Materials
| C57B6/J mice | Jackson Labs, Sacramento, CA, USA | 664 | |
| corticosterone pellet mold | Ted Pella Inc, Redding, CA, USA | 106A | |
| Mouse igloo | VWR, Visalia, CA, USA | 89067-850 | cage enrichment |
| peanut butter | Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA | Creamy peanut butter | |
| pestle and mortar | VWR, Visalia, CA, USA | 470148-960 | |
| risperidone | Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA | 50458-593-50 | |
| rodent chow | LabDiet, St. Louis, MO, USA | 5001 | |
| weigh boat | VWR, Visalia, CA, USA | 10803-148 | |
| weighing scale | Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland | MS104TS | |
| Wypall paper X60 | Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA | 34865-05 | absorbent paper bedding |
References
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