먹이와 비만의 마우스 모형에 있는 약의 자기 관리

Summary

이 절차의 전반적인 목표는 수유와 비만의 마우스 모형에서 이용될 수 있는 약의 자기 관리를 위한 방법을 기술하는 것입니다.

Abstract

마우스에 있는 전임상 연구 결과는 수시로 약물을 전달하기 위하여 주사 또는 경구 gavage와 같은 침략적인 프로토콜에 의지합니다. 이러한 스트레스가 많은 행정 경로는 음식 섭취와 체중을 포함한 중요한 대사 매개 변수에 중요한 영향을 미칩니다. 이를 우회하는 매력적인 옵션은 설치류 식품에 약물을 화합물화하거나 물에 용해하는 것이지만, 이러한 접근 법은 장기간 실온에서 약물 안정성, 물 내 약물의 용해도, 투약이 음식이나 수취량의 타이밍에 크게 의존하기 때문에 한계가 있습니다. 약물의 지속적인 가용성은 또한 약물이 환자에게 투여되는 방법에 대한 번역 관련성을 제한합니다. 이러한 한계를 극복하기 위해 약물은 땅콩 버터와 같은 매우 맛있는 음식과 혼합되어 마우스가 화합물을 자체 투여 할 수 있습니다. 마우스는 일정하고 재현적으로 짧은 시간 프레임에 약물 / 땅콩 버터 펠릿을 소비. 이 방법은 주사 또는 gavage에 비해 최소한의 스트레스로 전달 접근 방식을 용이하게합니다. 이 프로토콜은 약물 제제의 접근 방식을 보여 준다, 위약 전달에 동물 적응, 및 약물 전달. 이 접근의 의미는 약물 관리의 타이밍 및 circadian 리듬에 관련 된 연구에서 논의.

Introduction

이 방법의 목표는 비 침습적, 최소 스트레스 절차를 통해 마우스에서 약물을 전달하는 것입니다. 마우스에 있는 전임상 연구 결과는 수시로 신진 대사 매개 변수에 중요한 영향을 미칠 수 있는 약물 관리의 스트레스, 침략적인 경로에 의지합니다. 예를 들어, 반복적인 일일 경구 관증은 마우스^1에서칼로리 섭취량과 체중 증가를 현저히 감소시킬 수 있다. 또한, 구강 영역은 기술적으로 도전적일 수 있으며 부상을 일으킬 가능성이 있습니다. 대안으로, 마우스는 그들의 음식에 혼합되거나 그들의 식수 2에 용해되는 화합물을 자가 관리할 수 ^{있습니다.} 그러나,이 방법은 음식이나 물 섭취의 자연 circadian 타이밍에 의존하는 주요 한계가 있습니다. 또한, 이러한 방식으로 만성적으로 전달될 때 물의 약물 안정성 이나 용해도가 큰 문제가 될 수 있다. 이러한 한계를 극복하기 위해, 약물은 지정된 시간에 마우스에서 자기 관리를 장려하기 위해 쿠키 반죽 ^3,젤리 ^4,5 또는 땅콩 버터 ^6과 같은 매우 맛있는 식품과 혼합 될 수있다. 이러한 접근법은 주사 또는 일일 개버지^1에비해 최소한의 스트레스로 약물 전달을 용이하게 하는 장점이 있다. 이 절차는 마우스에게 다양한 약물을 전달하기 위해 적응될 수 있다. 이 프로토콜은 약물 준비, 훈련, 그리고 매우 맛있는 식품에서 약물 전달의 과정을 보여줍니다. 예를 들어, 이러한 방법은 C57BL/6J 암컷 마우스에 대한 항정신병 약물 리스페리돈 투여에 사용된다. Risperidone잘 설치류에서 모델링 되는 환자 ^7에서 강력한 hyperphagic 및 체중 증가 효과 알려져 있다 ^7,8. 이러한 투여 시스템은 다양한 약물과 식품 섭취 및 체중 을 조절하는 경로에 미치는 영향을 연구하는 데 사용할 수 있는 고도로 번역적인 모델을 용이하게 ^{합니다 9.}

Protocol

동물 과목과 관련된 모든 절차는 캘리포니아 대학, 샌디에고에서 기관 동물 관리 및 사용위원회 (IACUC)에 의해 승인되었습니다. 1. 약물 땅콩 버터 펠릿 만들기 땅콩 버터의 펠릿에서 약물의 원하는 복용량을 만드는 데 필요한 약물의 양을 계산하고 실험에 필요한 배치의 크기로 확장. 중요한 것은, 펠릿은 약물 안정성에 따라 -80 °C로 보관할 수 있다. 박격포와 ?…

Representative Results

여기에 제시된 예에서, 땅콩 버터는 14 일 동안 매일 마우스에게 리스페리돈전달을 위해 사용되었다. 이 연구는 이 방법을 통해 리스페리돈의 만성 전달이 대조군(도1a,b)에비해 음식섭취량과 체중의 매우 재현 가능한 증가를 용이하게 하는 것을 보여준다. 또한, 이러한 전달 방법은 대내회주사(도1c,d)와같?…

Discussion

이 프로토콜을 수행 할 때, 연구 전반에 걸쳐 식품 섭취 및 체중 측정의 정확성과 약물 투여의 타이밍과 일치하는 것이 중요합니다. 이 자가 투여 방법은 중요한 훈련 단계를 필요로하지만, 이것은 땅콩 버터의 참신에 마우스를 적응하고 쥐가 주어진 시간에 약물을 소비 보장하는 것이 특히 중요하다. 일단 설립, 그것은 또한 훌륭한 실험 적인 유연성을 제공 하 고 수정 하 고 다양 한 복용량에서 ?…

Materials

C57B6/J mice	Jackson Labs, Sacramento, CA, USA	664
corticosterone pellet mold	Ted Pella Inc, Redding, CA, USA	106A
Mouse igloo	VWR, Visalia, CA, USA	89067-850	cage enrichment
peanut butter	Jif Peanut Butter, Orrville, OH, USA		Creamy peanut butter
pestle and mortar	VWR, Visalia, CA, USA	470148-960
risperidone	Patriot Pharmaceuticals, Horsham, PA, USA	50458-593-50
rodent chow	LabDiet, St. Louis, MO, USA	5001
weigh boat	VWR, Visalia, CA, USA	10803-148
weighing scale	Mettler Toledo, Greifensee, Switzerland	MS104TS
Wypall paper X60	Kimberly-Clark, Corinth, MS, USA	34865-05	absorbent paper bedding