Vasküler disfonksiyon ve fizyolojik mekanizmaları katkı derecesi brakiyal arter akım aracılı dilatasyon, aort nabız dalga hızı ve vasküler endotelyal hücre proteini ifade ölçülerek, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda değerlendirilebilir.
Kronik böbrek hastalığı (KBH) olan hastaların belirgin olarak genel nüfusa oranla kardiyovasküler hastalık (CVD) riski arttı, ve bu sadece kısmen geleneksel KVH risk faktörleri ile açıklanmaktadır. Vasküler disfonksiyon vasküler endotelyal disfonksiyon (en yaygın endotel bağımlı dilatasyon [EDD] olarak değerlendirilmiştir) ve büyük elastik arterlerin sertleşmesi ile karakterize önemli bir geleneksel olmayan risk faktörüdür. Çeşitli teknikler EDD'nin ve büyük elastik arter sertliği, değerlendirmek için mevcut olsa da en sık, sırasıyla brakiyal arter akım aracılı dilatasyon (FMD BA) ve aort nabız dalga hızı (aPWV) kullanılacak. Vasküler disfonksiyon bu noninvaziv önlemlerin ikisi de ve böbrek hastalığı olmayan hastalarda gelecekteki kardiyovasküler olayların bağımsız belirleyicileri vardır. KBH olan hastalar hem bozulmuş FMD BA göstermek ve aPWV arttı. Iken tarafından kesin mekanizmalar vasküler disfonksiyon deveCKD LOP'lar tam olarak anlaşılmamıştır, artmış oksidatif stres ve nitrik oksit (NO) biyoyararlanım bir sonraki azalma önemli katkıda bulunmaktadır. Oksidatif stres hücresel değişiklikler antekubital damardan, vasküler endotelyal hücrelerin toplanması ve immünofloresan ile oksidatif stres belirteçlerinin protein ekspresyonunu ölçerek değerlendirilebilir. Biz, FMD BA, aPWV ve vasküler endotelyal hücre proteini ifade ölçmek için burada, bu yöntemleri hakkında bir tartışma sağlar.
Kronik böbrek hastalığı (KBH) yalnız 1 Amerika Birleşik Devletleri'nde ~ nüfusun% 11.5 etkileyen salgın boyutlarına ulaşmıştır önemli bir halk sağlığı sorunudur. KBH olan hastalarda kardiyovasküler ölüm ya da kardiyovasküler olay riski önemli ölçüde genel nüfusa 2-4 ile karşılaştırıldığında artmaktadır. KBH olan hastalar geleneksel kardiyovasküler risk faktörleri yüksek bir görülme sıklığı gösteren rağmen, bu sadece kardiyovasküler hastalık onların insidansında artış (CVD) 5 kısmını açıklıyor. Vasküler disfonksiyon nefroloji 6-9 tarlada artırılmış tanınmaya önemli bir geleneksel olmayan kardiyovasküler risk faktörüdür.
Birçok değişiklikler büyük olasılıkla arteriyel disfonksiyon gelişimine katkıda ederken, en büyük endişe olanlar arasında en yaygın endotel bağımlı dilatasyon (EDD) olarak değerlendirilen vasküler endotel disfonksiyonu gelişimi, ve la sertleşme olanrge elastik arterlerin 10. Çeşitli teknikler EDD'nin ve büyük elastik arter sertliğini değerlendirmek için var, ama en sık kullanılan sırasıyla brakiyal arter akım aracılı dilatasyon FMD BA ve aort nabız dalga hızı (aPWV) vardır. EDD'nin değerlendirmek için başka sık kullanılan bir tekniktir venöz oklüzyon pletismografisi 11,12 kullanarak asetilkolin gibi farmakolojik ajanlar kol kan akımı tepki ölçülmesidir. Ancak, bu metodoloji FMD BA daha invaziv ve KBH olan hastalarda kontrendike olabilir brakiyal arterin kateterizasyonu gerektirir. Arteriyel sertliği değerlendirmek için alternatif bir teknik olarak bu yaygın olarak kullanılan veya aPWV 13 gibi klinik uç noktaları ile doğrulanmış olmasa da, karotid arter yerel arteriyel uyumu (sertliğin ters) ölçmektir.
KBH olan hastalarda bozulmuş FMD BA 14-16 ve artan aort nabız dalga hızını aP hem göstermekWV 13,17,18, hatta öncesinde diyaliz ihtiyacı için. Önemlisi klinik bakış açısıyla, vasküler disfonksiyonu bu noninvaziv önlemlerin hem CKD 19-21, hem de diğer toplumlarda 22-26 yılında hastalarda hem de gelecekteki kardiyovasküler olaylar ve mortalite için bağımsız risk faktörüdür. Bu teknikler de dahil olmak üzere CKD hastaların CVD riski çeşitli toplumlarda, eğitim uygulanabilir.
Arteriyel disfonksiyon CKD gelişir hangi kesin mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır; Ancak, azalmış nitrik oksit (NO) biyoyararlanım önemli bir katkıda 27-30 ve engelli EDD hem de ortak bir mekanizma ve artmış arteriyel sertlik 10,31 olduğunu. CKD olarak, oksidatif stres artar ve biyo NO 32-34 olarak azaltılmasına katkıda bulunmaktadır. Oksidatif stres antioksidan savunma göre, reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı biyolojik olarak tanımlanır. Fizyolojik uyaranlar, incinflamatuar sinyal luding, oksitleyici enzim sistemlerini geliştirmek süperoksit anyon (O ● 2 -) da dahil olmak üzere, ROS üretmek için (örneğin, oksitleyici enzim NADPH oksidaz.) 35. Süperoksit üretimi nihayetinde bir nitrik oksit (NO) ve biyolojik olarak kullanılabilirliğini azaltmaktadır yol açar.
Endotel disfonksiyonu olay CKD 36 bağımsız bir belirleyicisi olduğu gibi bozulmuş NO biyoyararlanım sırayla, CKD gelişimine katkıda bulunabilir. Bu hayvan veri eNOS inhibisyonu hipertansiyon (sistemik ve glomerular) neden olduğunu gösteren ile tutarlıdır, glomerular iskemi, glomerüloskleroz, ve tubulo-interstisyel yaralanma 37. Nitekim, NO biyoyararlanımını insan CKD 38,39 endotel disfonksiyonu için kilit rol düşündüren, insan hastalığı taklit eden deneysel böbrek hastalığının gelişimi ve ilerlemesinde gerekli görülmektedir azalır.
Vasküler oksidatif stres belirteçleri v değerlendirilebilirbaşlangıçta Colombo ve ark. 40 tarafından geliştirilen ve Seals ark 41-43 modifiye bir teknik kullanarak, insan deneklerle araştırma toplanan endotel hücrelerini ascular. 2 steril J-teller kullanılarak, hücreler antekubital damardan toplanır, geri kazanılır, sabit ve daha sonra pozitif endotel hücreleri olarak tanımlanmış ve immünofloresan kullanılarak ilgi konusu olan proteinlerin ifadesi için analiz edildi.
Biz burada bir) ölçü FMD BA için kullanılabilecek bu yöntemin bir tartışma sağlamak; b) aPWV ölçmek; c) oksidatif stres belirteçlerinin vasküler endotelyal hücre proteini ekspresyonunu ölçer. Odak kronik diyaliz gerektirmeyen, KBH olan hastalar üzerinde.
FMD BA ve aPWV için doğru sonuçlar elde edilmesi sırasıyla, yüksek kaliteli ultrason görüntüleri ve basınç dalga şekilleri elde gerektirir. Bu merkezi operatörü 44 her tekniğin uygun ve sürekli eğitim ve kullanımıdır. Buna ek olarak, bu test oturumu (örneğin önceki 12 saat hızlı, iklim kontrollü odası, vb) 44,45 standartlaştırılması ile mümkün sonuçlarını etkileyebilecek birçok dış değişkenler için kontrol etmek önemlidir. Yuka…
The authors have nothing to disclose.
Yazarlar onu teknik yardım için Nina Bispham teşekkür ederim. Bu çalışma, Amerikan Kalp Derneği (12POST11920023) ve NIH (K23DK088833, K23DK087859) tarafından desteklenmiştir.
Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
J-wire | St. Jude | 404584 | 2 per collection |
Disposable shorts (MediShorts) | Quick Medical | 4507 | |
Non-invasive hemodynamic workstation (NIHem) | Cardiovascualr Engineering | N/A | Includes custom ruler. An alternate system is the Sphygmocor |
Ultrasound | G.E. | Model: Vivid7 Dimension | We use a G.E., but there are many companies and models |
Vascular software (Vascular Imager) | Medical Imaging Applications | N/A | |
R-wave trigger box | Medical Imaging Applications | N/A | custom made |
Rapid Cuff Inflation System | Hokanson | Model: Hokanson E20 | |
Forearm blood pressure cuff | Hokanson | N/A | custom cuff with 6.5 x 34 cm bladder |
HUVECs | Invitrogren | C-015-5C | |
Donkey serum | Jackson | 017-000-121 | |
Pap pen | Research Products International | 195505 | |
VE Cadherin | Abcam | ab33168 | |
AF568 | Life Technologies | A11011 | depends on specifications of microscpe |
AF488 | Life Technologies | A11034 | depends on specifications of microscpe |
Nitrotyrosine antibody | Abcam | ab7048 | |
NADPH oxidase antibody | Upstate | 07-001 | |
DAPI | Vector | H-1200 | |
Delicate task wipe (Kimwipe) | Fisher Scientific | 06-666-A | |
Plastic paraffin film (parafilm) | Fisher Scientific | 13-374-10 | |
Confocal microscope | Olympus | Model: FV1000 FCS/RICS | many options exist |