درجة ضعف الأوعية الدموية والمساهمة الآليات الفسيولوجية يمكن تقييمها في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن عن طريق قياس العضدية الشريان تدفق بوساطة تمدد، الأبهر نبض سرعة الموجة، والأوعية الدموية البطانية التعبير بروتين الخلية.
المرضى الذين يعانون من مرض مزمن في الكلى (كد) قد زادت بشكل ملحوظ خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية بالمقارنة مع السكان عامة، ويفسر هذا جزئيا فقط عن عوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية التقليدية. ضعف الأوعية الدموية هو عامل خطر غير التقليدية الهامة، والتي تتميز ضعف بطانة الأوعية الدموية (تقييم الأكثر شيوعا في قيمتها تعتمد على البطانة تمدد [EDD]) وتشنج الشرايين مرنة كبيرة. في حين وجود تقنيات مختلفة لتقييم EDD وتصلب الشرايين الكبيرة المرنة، والأكثر شيوعا هي الشريان العضدي بوساطة تدفق للدم (FMD BA) والأبهر سرعة نبض الموجة (aPWV)، على التوالي. كل من هذه التدابير موسع ضعف الأوعية الدموية هي تنبئ مستقلة للأحداث القلب والأوعية الدموية في المستقبل في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى وبدون. المرضى الذين يعانون من كد تثبت على حد سواء ضعف الحمى القلاعية على درجة البكالوريوس، وزيادة aPWV. في حين أن الآليات الدقيقة التي ضعف الأوعية الدموية ديفييشذب في كد وغير مفهومة، وزيادة الاكسدة وانخفاض لاحق في اكسيد النيتريك (NO) التوافر البيولوجي هي المساهمة الهامة. التغيرات الخلوية في الاكسدة يمكن تقييمها من خلال جمع خلايا بطانة الأوعية الدموية من الوريد المرفقية وقياس البروتين التعبير عن علامات الاكسدة باستخدام المناعي. نحن نقدم هنا مناقشة هذه الأساليب لقياس مرض الحمى القلاعية على درجة البكالوريوس، aPWV، والأوعية الدموية البطانية التعبير بروتين الخلية.
مرض مزمن في الكلى (كد) هو مصدر قلق كبير للصحة العامة التي وصلت إلى مستويات وبائية، والتي تؤثر ~ 11.5٪ من السكان في الولايات المتحدة وحدها 1. يتم زيادة خطر الموت القلب والأوعية الدموية أو الحدث القلب والأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من كد بكثير بالمقارنة مع عامة السكان 2-4. على الرغم من أن المرضى الذين يعانون من كد تظهر ارتفاع معدل انتشار عوامل الخطر التقليدية القلب والأوعية الدموية، وهذا يفسر جزءا فقط من لهم زيادة حدوث أمراض القلب والأوعية الدموية (الأمراض القلبية الوعائية) 5. ضعف الأوعية الدموية هو عامل خطر غير تقليدية القلب والأوعية الدموية المهم كسب اعتراف متزايد في مجال أمراض الكلى 6-9.
بينما العديد من التغييرات من المرجح أن تسهم في تطوير ضعف الشرايين، من بين تلك الأكثر إثارة للقلق هي تطوير ضعف بطانة الأوعية الدموية، المقررة الأكثر شيوعا في قيمتها تعتمد على البطانة تمدد (EDD)، وتشنج لللاRGE الشرايين مرنة 10. توجد تقنيات مختلفة لتقييم EDD وتصلب الشرايين مرنة كبيرة، ولكن الأكثر شيوعا هي الشريان العضدي بوساطة تدفق تمدد الحمى القلاعية BA الأبهر وسرعة نبض الموجة (aPWV)، على التوالي. آخر تقنية تستخدم عادة لتقييم EDD يتم قياس استجابة الساعد تدفق الدم إلى وكلاء الدوائية مثل أستيل باستخدام الوريدي انسداد تخطيط التحجم 11،12. ومع ذلك، وهذا يتطلب منهجية القسطرة من الشريان العضدي، والتي هي أكثر الغازية من مرض الحمى القلاعية على درجة البكالوريوس، ويمكن بطلان في المرضى الذين يعانون من كد. تقنية بديلة لتقييم تصلب الشرايين هو لقياس الامتثال الشرياني المحلية (معكوس صلابة) من الشريان السباتي، على الرغم من أن هذه ليست كما تستخدم على نطاق واسع أو التأكد من صلاحيتها مع النهاية السريرية كما aPWV 13.
المرضى الذين يعانون من كد تثبت على حد سواء ضعف الحمى القلاعية BA 14-16 الأبهر وزيادة نبض سرعة الموجة ا ف بWV 13،17،18، حتى قبل الحاجة لغسيل الكلى. الأهم من وجهة نظر سريرية، وكلاهما من هذه التدابير موسع ضعف الأوعية الدموية هي تنبئ مستقلة للأحداث القلب والأوعية الدموية في المستقبل على حد سواء والوفيات في المرضى الذين يعانون من كد 19-21، وكذلك في غيرهم من السكان 22-26. هذه التقنيات يمكن تطبيقها على دراسة مختلف السكان المعرضين لخطر الأمراض القلبية الوعائية، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من كد.
وغير مفهومة تماما الآليات الدقيقة التي ضعف الشرايين يتطور في كد؛ ومع ذلك، خفضت أكسيد النيتريك (NO) التوافر البيولوجي هو المساهم الحرجة 27-30 وآلية المشتركة لكلا ضعاف EDD وزيادة تصلب الشرايين 10،31. في كد، وزيادة الاكسدة ويساهم في خفض NO التوافر البيولوجي 32-34. يتم تعريف الاكسدة كما التوافر البيولوجي المفرط للأنواع الاكسجين التفاعلية (ROS) نسبة إلى الدفاعات المضادة للأكسدة. المنبهات الفسيولوجية، المؤتمر الوطني العراقيluding إشارات التهابات، وتعزيز نظم الانزيم المؤكسد لإنتاج ROS، بما في ذلك أنيون الفائق (O 2 ● -) (على سبيل المثال، انزيم أوكسيديز NADPH أكسدة.) 35. إنتاج الفائق يؤدي في النهاية إلى يقلل من التوافر البيولوجي من أكسيد النيتريك (NO).
ضعاف NO التوافر الحيوي قد يساهم بدوره في تطوير كد، واختلال وظيفي البطانية هو مؤشرا مستقلا للحادث كد 36. وهذا يتفق مع البيانات الحيوانية مشيرا إلى أن ارتفاع ضغط الدم يؤدي الى تثبيط أنوش (النظامية والكبيبي)، نقص التروية الكبيبي، الكبيبات، وانبوبية الخلالي إصابة 37. في الواقع، يبدو خفض NO التوافر البيولوجي الضرورية لتطور وتقدم مرض الكلى التجريبية التي تحاكي الأمراض التي تصيب البشر، مما يشير إلى الدور الرئيسي لاختلال وظيفي البطانية في كد الإنسان 38،39.
يمكن تقييم علامات الاكسدة الأوعية الدموية في الخامسascular الخلايا البطانية التي تم جمعها من الموضوعات البحثية الإنسان، وذلك باستخدام تقنية ضعت أصلا من قبل كولومبو وآخرون 40 وتعديل الأختام وآخرون 41-43. باستخدام 2 العقيمة J-الأسلاك، يتم جمع الخلايا من الوريد المرفقية، تعافى، ثابتة، وبعد ذلك حددت بشكل إيجابي كما الخلايا البطانية وتحليلها من أجل التعبير عن البروتينات ذات الاهتمام باستخدام المناعي.
نحن نقدم هنا مناقشة هذه المنهجية التي يمكن استخدامها لأ) تدبير الحمى القلاعية BA؛ ب) قياس aPWV؛ ج) قياس الأوعية الدموية البطانية التعبير البروتين خلية من علامات الاكسدة. وينصب التركيز على المرضى الذين يعانون من كد، لا تتطلب غسيل الكلى المزمن.
الحصول على نتائج دقيقة لمرض الحمى القلاعية وBA aPWV يتطلب الحصول على صور الموجات فوق الصوتية عالية الجودة والطول الموجي الضغط، على التوالي. المركزية لهذا هو التدريب المناسب والمستمر واستخدام كل تقنية من قبل المشغل 44. بالإضافة إلى ذلك، فمن الأهمية بمكان للس?…
The authors have nothing to disclose.
المؤلفين أشكر نينا Bispham للحصول على المساعدة الفنية لها. وأيد هذا العمل من قبل جمعية القلب الأمريكية (12POST11920023)، والمعاهد الوطنية للصحة (K23DK088833، K23DK087859).
Name of Material/ Equipment | Company | Catalog Number | Comments/Description |
J-wire | St. Jude | 404584 | 2 per collection |
Disposable shorts (MediShorts) | Quick Medical | 4507 | |
Non-invasive hemodynamic workstation (NIHem) | Cardiovascualr Engineering | N/A | Includes custom ruler. An alternate system is the Sphygmocor |
Ultrasound | G.E. | Model: Vivid7 Dimension | We use a G.E., but there are many companies and models |
Vascular software (Vascular Imager) | Medical Imaging Applications | N/A | |
R-wave trigger box | Medical Imaging Applications | N/A | custom made |
Rapid Cuff Inflation System | Hokanson | Model: Hokanson E20 | |
Forearm blood pressure cuff | Hokanson | N/A | custom cuff with 6.5 x 34 cm bladder |
HUVECs | Invitrogren | C-015-5C | |
Donkey serum | Jackson | 017-000-121 | |
Pap pen | Research Products International | 195505 | |
VE Cadherin | Abcam | ab33168 | |
AF568 | Life Technologies | A11011 | depends on specifications of microscpe |
AF488 | Life Technologies | A11034 | depends on specifications of microscpe |
Nitrotyrosine antibody | Abcam | ab7048 | |
NADPH oxidase antibody | Upstate | 07-001 | |
DAPI | Vector | H-1200 | |
Delicate task wipe (Kimwipe) | Fisher Scientific | 06-666-A | |
Plastic paraffin film (parafilm) | Fisher Scientific | 13-374-10 | |
Confocal microscope | Olympus | Model: FV1000 FCS/RICS | many options exist |