Este video muestra a dos modelos de desarrollo de la placa de la íntima en las arterias murinos y hace hincapié en las diferencias en la hiperplasia miointimal y la aterosclerosis.
Se han establecido varios modelos in vivo de roedores de laboratorio para la inducción de la estenosis de la arteria para imitar enfermedades que incluyen la formación de placa arterial y la estenosis, como se observa por ejemplo en la enfermedad isquémica del corazón. Dos modelos de ratón altamente reproducibles – tanto resulta en estenosis de la arteria pero cada subyacentes un camino diferente de desarrollo – se introducen aquí. Los modelos representan las dos causas más comunes de la estenosis de la arteria; a saber, se muestran un modelo de ratón para cada hiperplasia miointimal, y la aterosclerosis. Para inducir la hiperplasia miointimal, se realiza una lesión de catéter de balón de la aorta abdominal. Para el desarrollo de la placa aterosclerótica, la ApoE – se utiliza el modelo del ratón en combinación con dieta de grasos occidental – /. Diferentes opciones de modelo-adaptado para la medición y evaluación de los resultados se nombran y describen en este manuscrito. La introducción y la comparación de estos dos modelos ofrece Information para los científicos para elegir el modelo de estenosis de la arteria apropiada de acuerdo a la pregunta científica pedido.
En los países industrializados la enfermedad isquémica del corazón sigue siendo una causa principal de mortalidad 1. Las causas de la estenosis de la arteria coronaria son múltiples e incluyen la hiperplasia miointimal así como la aterosclerosis, con la revascularización restante la estrategia de tratamiento más común 2. Modelos de investigación que distinguen claramente entre las vías mecanicistas de la hiperplasia de la íntima y la aterosclerosis son esenciales para investigar la pathobiological y los procesos fisiopatológicos en el desarrollo de la placa arterial. En este video se presentan dos modelos diferentes de ratones utilizados para estudiar bien el desarrollo de la hiperplasia miointimal o aterosclerosis.
Hiperplasia miointimal se postula para formar a través del paradigma de la "respuesta a la lesión", originalmente descrito para la aterosclerosis 3. La ruptura mecánica de la capa endotelial conduce a una intensa remodelación mejorada por los efectos paracrinos. Hay varios diferentes modelos animales comúnmente utilizados para estudiar la hiperplasia miointimal. Algunos grupos utilizan dispositivos metálicos en la aorta ascendente de 4 ratas. El modelo de la denudación aórtica se realiza con un catéter de balón también se usa comúnmente en ratas de laboratorio 5,6. El modelo de hiperplasia de la íntima realizado en ratones de laboratorio 7 implementa la ligadura de la arteria carótida e induce lesiones miointimales 8. En nuestro laboratorio el modelo de la denudación de la aorta abdominal – para estudiar el desarrollo de la hiperplasia miointimal – así como un modelo de reestenosis del stent humanizado 9 son de uso general. Este video hace hincapié en que la elección del modelo animal experimental apropiado es crucial para los estudios mecanicistas o fisiopatológicos de la estenosis arterial.
Modelos hiperplasia miointimal deben diferenciarse de los modelos de aterosclerosis. Para estos últimos, la apolipoproteína E-deficiente (ApoE – / -) ratones en combinación con dieta occidental se utilizan comúnmente para inducir atheroscllesiones eróticos 10,11,12,13. Ejemplos para la inducción de ambos de estos tipos de enfermedad miointimal en ratones se muestran aquí, junto con diferentes opciones de modelo adaptado para analizar estenosis de los vasos 14.
Aunque ambas enfermedades resultan en síntomas similares en el paciente, los mecanismos subyacentes de desarrollo de la placa y por lo tanto, los enfoques de tratamiento son muy diferentes 2. En diferentes formas de estenosis arterial los hallazgos clínicos en los pacientes, así como el marco de tiempo de desarrollo de la placa dependen del mecanismo subyacente.
En función de los hallazgos clínicos en el paciente, diferentes métodos de análisis de la muestra deben realizars…
The authors have nothing to disclose.
Los autores agradecen a Christiane Pahrmann para la asistencia técnica. SS recibió fondos de la Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) (SCHR992/3-2 y SCHR992/4-2).
Name | Company | Catalog number | Comments |
Thyoglycollate Broth 3% | Fluka | 70157 | powder |
PFA 4% | Electron Microscopy Sciences | #157135S | 20% |
Sudan III staining solution | Sigma Aldrich | S4131 | powder |
mouse C57BL/6J | Jackson Laboratories | Stock # 0006664 | |
mouse ApoE-/- | Jackson Laboratories | Stock #002052 | |
Western Diet | Harlan Laboratories | TD.88137 | |
hair clipper | WAHL | 8786-451A ARCO SE | |
Forene | Abbott | Isoflurane | |
microsurgical clamp | Fine Science Tools | 18055-04 | Micro-Serrefine – 4mm |
clamp applicator | Fine Science Tools | 18056-14 | |
catheter | |||
10-0 prolene suture | Ethicon | 788G | |
6-0 prolene suture | Ethicon | 8709H | |
5-0 prolene suture | Ethicon | EH7229H | |
Rimadyl | Pfizer | Carprofen | |
Metacam 1.5mg/ml | Boehringer Ingelheim | Metamizol |