السريرية اختبار وإزالة العمود الفقري الحبل في الفأر نموذج لتصلب الأنسجة العضلية الجانبية (ALS)
Summary
يتم فحص الفأر نموذج لتصلب الأنسجة العضلية الجانبية (ALS) سريريا وسلوكيا. كشرط أساسي لتحليل 1 immunohistological المرافق وصفت إعداد الحبل الشوكي بالتفصيل.
Abstract
التصلب الجانبي (ALS) هو اضطراب الاعصاب المميتة مما أدى إلى تدهور تدريجي من العصبونات الحركية. ذروة بداية نحو 60 عاما لهذا المرض متفرقة ونحو 50 سنوات لمرض عائلي. نظرا لمساره التدريجي، 50٪ من المرضى يموتون في غضون 30 شهرا من ظهور الأعراض. من أجل تقييم خيارات العلاج رواية لهذا المرض، وقد ولدت نماذج الماوس الوراثية من المرض على أساس عائلي الإنسان طفرات في الجين الهيئة العامة للسدود، مثل الطفرة (G93A) SOD1. أهم الجوانب التي لا بد من تقييمها في النموذج هي عموما البقاء على قيد الحياة، وبطبيعة الحال السريرية وظيفة الحركة. هنا، علينا أن نبرهن على التقييم السريري، وتبين البدء في عمل اختبارين محرك السلوكية وتوفير أنظمة التسجيل الكمي لجميع المعلمات. لأن في تحليل معمق لنموذج الفأر المرض وعادة ما يتطلب دراسة المناعى من الحبل الشوكي، وعلينا أن نبرهن إعداده بالتفصيل تطبيق فعلrsal استئصال الصفيحه طريقة. وأظهرت النتائج النسيجية نموذجية. فإن التطبيق الشامل لطرق الفحص صورت في دراسات عن نموذج الفأر من المرض تمكن الباحث لاختبار موثوق الخيارات العلاجية في المستقبل والتي يمكن أن تشكل أساسا لتجارب اكلينيكية على البشر في وقت لاحق.
Protocol
Discussion
و(G93A) SOD1 نموذج الفأر الوراثية هو نموذج حيواني قيمة لدراسة مسار مرض فقدان العصبون الحركي تقدمية مماثلة لمرض التصلب الجانبي الإنسان 8. وقد تم تقييم مجموعة متنوعة من نماذج معاملة مختلفة في هذا النموذج، وتمثل الأساس للاختبار في وقت لاحق الإنسان 8-10 الدراسات ال…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
وقد تلقت منحة LT الدعم من Forschungsförderungsprogramm من الطب جامعة غوتنغن. وقدم الدعم وPL ميغابايت من قبل مركز بحوث DFG للعلم وظائف الأعضاء الجزيئية من الدماغ (CMPB)، غوتنغن. الكتاب أشكر الدكتور لارس Tatenhorst للحصول على المساعدة مع بالفيديو وLiebau بيرجيت للمساعدة في الصوت وتحرير الفيديو.
Materials
| Manufacturer | Ordering Information | |
| Behavioral testing | ||
| Rota-Rod for Mice | Ugo Basile, Comerio, Italy | # 47600 |
| Hanging wire device | Custom-made | |
| Spinal Cord Preparation | ||
| Operation Table Operation lamp Protective gloves |
||
| “Iris” Scissors, angled to side | Fine Science Tools, Heidelberg, Germany | 14063-09 |
| Cohan-Vannas Spring Scissors, straight | Fine Science Tools, Heidelberg, Germany | 15000-10 |
| Micro forceps | Hammacher, Solingen, Germany | HWC 111-10 |
| Scalpel “präzisa plus” | Dahlhausen, Köln, Germany | 11.000.00.510, FIG 10 |
References
- Gurney, M. E. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu, Zn superoxide dismutase mutation. Science. 264 (5166), 1772-1775 (1994).
- Weydt, P. Assessing disease onset and progression in the SOD1 mouse model of ALS. Neuroreport. 14 (7), 1051-1054 (2003).
- Crawley, J. N. Behavioral phenotyping strategies for mutant mice. Neuron. 57 (6), 809-818 (2008).
- Miana-Mena, F. J. Optimal methods to characterize the G93A mouse model of ALS. Amyotroph. Lateral Scler. Other Motor Neuron Disord. 6 (1), 55-62 (2005).
- Zhong, Z. Activated protein C therapy slows ALS-like disease in mice by transcriptionally inhibiting SOD1 in motor neurons and microglia cells. J. Clin. Invest. 119 (11), 3437-3449 (2009).
- Pitzer, C. Granulocyte-colony stimulating factor improves outcome in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 131 (Pt. 12), 3335-3347 (2008).
- Gowing, G. Ablation of proliferating microglia does not affect motor neuron degeneration in amyotrophic lateral sclerosis caused by mutant superoxide dismutase. J. Neurosci. 28 (41), 10234-10244 (2008).
- Scott, S. interpretation of studies in the standard murine model of ALS. Amyotroph Lateral Scler. 9 (1), 4-15 (2008).
- Turner, B. J., Talbot, K. Transgenics, toxicity and therapeutics in rodent models of mutant SOD1-mediated familial ALS. Prog Neurobiol. 85 (1), 94-134 (2008).
- Corse, A. M. Preclinical testing of neuroprotective neurotrophic factors in a model of chronic motor neuron degeneration. Neurobiol Dis. 6 (5), 335-346 (1999).
- Knippenberg, S. Significance of behavioural tests in a transgenic mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (ALS). Behav Brain Res. 213 (1), 82-87 (2010).
- Burgess, R. W., Cox, G. A., Seburn, K. L. Neuromuscular disease models and analysis. Methods Mol. Biol. 602, 347-393 (2010).
- Hayworth, C. R., Gonzalez-Lima, F. Pre-symptomatic detection of chronic motor deficits and genotype prediction in congenic B6.SOD1(G93A) ALS mouse model. Neuroscience. 164 (3), 975-985 (2009).
- Ludolph, A. C. Guidelines for preclinical animal research in ALS/MND: A consensus meeting. Amyotroph Lateral Scler. 11 (1-2), 38-45 (2010).
- Boillee, S. Onset and progression in inherited ALS determined by motor neurons and microglia. Science. 5778 (3), 1389-1392 (2006).
