Dermatite herpetiforme (DH) é uma condição inflamatória crônica caracterizada por uma reação auto-imune entre IgA e transglutaminase epidérmica (ETG). DH se desenvolve em uma parcela muito pequena dos pacientes glúten-sensíveis e / ou doença celíaca. Os resultados deste estudo indicam que a DH também pode se desenvolver em um hospedeiro macaco rhesus com sintomas da dermatite idiopática.
Transglutaminase tecidular 2 (tTG2) é uma enzima digestiva intestinal que deamidates já parcialmente digeridos da dieta do glúten peptídeos gliadina por exemplo. Em indivíduos geneticamente predispostos, tTG2 desencadeia respostas auto-imunes que se caracterizam pela produção de anticorpos e tTG2 sua deposição direta em 1,2 parede do intestino delgado. A presença de tais anticorpos constitui uma das características principais da doença celíaca (CD). Transglutaminase epidérmica (ETG) é outro membro da família transglutaminase, que também pode funcionar como auto-antígeno em uma pequena minoria de pacientes com DC. Nestes casos relativamente raros, ETG desencadeia uma reação auto-imune (erupção cutânea) clinicamente conhecida como dermatite herpetiforme (DH). Embora o mecanismo exato da patogênese da DH CD e não é bem compreendida, sabe-se que tTG2 e ETG epítopos antigênicos partes que podem ser reconhecidas por anticorpos de soro de pacientes de CD e DH 3,4.
<p class = "jove_content"> Neste estudo, o exame de microscopia confocal de amostras de biópsia de lesões da pele de dois macacos rhesus (Macaca mulatta) com dermatite (Tabela 1, fig. 1 e 2) foi usado para estudar os tecidos afetados. Em um animal (EM96) uma sobreposição espectral de IgA e tTG2 anticorpos (Fig. 3) foi demonstrada. A presença de duplo-positivos tTG2 + + células IgA foi focada na epiderme profunda, em torno da papila dérmica. Isto é consistente com lesões descritas em pacientes DH 3. Quando EM96 foi colocado em uma dieta livre de glúten, a dermatite, bem como tTG2 + IgA + depósitos desapareceu e já não eram detectáveis (Figs. 1-3). Dermatite reapareceu no entanto, com base na re-introdução do glúten na dieta EM96 (não mostrado). Em macacos, incluindo animais com dermatite independentes, o tTG2 + + depósitos de IgA não foram detectadas. Dieta sem glúten-dependente remissão de dermatite em EM96 juntamente com presença de IgA + + tTG2 células em sua pele sugerem uma auto-imunes, como a DH-mecanismo para o desenvolvimento dessa condição. Este é o primeiro relatório de DH-como a dermatite em qualquer primata não-humano.Nosso recém-criado modelo de primatas não-humanos da sensibilidade ao glúten foi recentemente utilizado para estudar as mudanças da permeabilidade intestinal desencadeada pelo glúten na dieta 5,6. Plasma tTG2 anticorpos, assim como intestinal tTG2 + + depósitos de IgA foram detectados em alguns macacos glúten-sensível. Desde que identificado recentemente incidentes raros de dermatite idiopática em colônia de macacos rhesus, onde nenhuma etiologia (infecciosas / metabólica) usual pôde ser estabelec…
The authors have nothing to disclose.
Os autores gostariam de agradecer a Amanda Tardo, Dr. Mostafa Bouljihad, Stephanie Feely, Carol Coyne, Dr. Erin Ribka, Dr. Didier e Pete Dorothy Kuebler por sua assistência técnica. Este trabalho foi financiado pelo NIH concede R01-DK076653 e 3R01-DK076653-02S1 para KS e da subvenção de funcionamento base do TNPRC RR000164.
Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye