Herpetiformis דרמטיטיס (DH) היא מחלה דלקתית כרונית המאופיינת תגובה אוטואימונית בין IgA ו אפידרמיס transglutaminase (eTG). ד"ה מפתחת בחלק קטן מאוד של חולים הרגישים לגלוטן ו / או צליאק. תוצאות המחקר הזה מצביעים על כך ד"ה יכול גם להתפתח לארח רזוס קוף עם סימפטומים של אטופיק idiopatic.
Transglutaminase רקמות 2 (tTG2) הוא אנזים העיכול במעיים אשר deamidates כבר מעוכל חלקית תזונתיים כגון פפטידים gliadin גלוטן. אצל אנשים נטייה גנטית, tTG2 מעורר תגובות אוטואימונית מאופיינים בייצור נוגדנים tTG2 בתצהיר ישירה שלהם לתוך 1,2 קטן בקיר המעי. נוכחות נוגדנים כאלה מהווה את אחד המאפיינים העיקריים של המחלה צליאק (CD). עוריות transglutaminase (eTG) הוא חבר אחר של המשפחה transglutaminase זה יכול לפעול גם autoantigen במיעוט קטן של חולים CD. אלה מקרים נדירים יחסית, eTG מעורר תגובה אוטואימונית (פריחה בעור) ידוע קליני herpetiformis דרמטיטיס (DH). למרות שהמנגנון המדויק של הפתוגנזה CD ו-DH אינה מובנת היטב, ידוע כי tTG2 ו eTG antigenic לשתף epitopes כי יכול להיות מוכר על ידי נוגדנים בסרום של חולים הן CD ו-DH 3,4.
<p cילדה = "jove_content"> במחקר זה, בדיקה מיקרוסקופית של דגימות ביופסיה confocal של נגעים בעור של שני קופי רזוס (Macaca המולאטית) עם דרמטיטיס (טבלה 1, איור. 1 ו -2) שימש כדי ללמוד את רקמות המושפעים. בשנת חיה אחת (EM96) חפיפה ספקטרלית של נוגדנים IgA ו tTG2 (איור 3) הודגם. נוכחות של פעמיים חיובי tTG2 + IgA תאים + היה ממוקד האפידרמיס עמוק, גבשושיות סביב עורי. זה עולה בקנה אחד עם נגעים המתוארים חולים DH 3. כאשר EM96 הושם על דיאטה נטולת גלוטן, דרמטיטיס, כמו גם tTG2 IgA + + פיקדונות נעלם כבר לא היו לגילוי (איורים 1-3). דרמטיטיס והופיע עם זאת, על סמך היכרות מחדש של גלוטן תזונתיים ב EM96 (לא מוצג). ב קופי אחרים, כולל בעלי חיים עם דרמטיטיס קשור, + + פיקדונות tTG2 IgA לא התגלו. דיאטה ללא גלוטן תלויי הפוגה של אטופיק ב EM96 יחד עם נוכחות של IgA tTG2 + + תאים בעור שלה להציע אוטואימוניות, כמו DH-מנגנון התפתחות של מצב זה. זהו הדו"ח הראשון של דרמטיטיס-DH כמו פרימטים לא אנושיים כלשהם.שהוקם שלנו לא אנושיים מודל הפרימטים של רגישות לגלוטן היה בשימוש לאחרונה ללמוד את השינויים חדירות המעי מופעלות על ידי גלוטן בתזונה 5,6. פלזמה tTG2 נוגדנים, כמו גם במעיים tTG2 IgA + פיקדונות + התגלו כמה גלוטן רגיש קופי מקוק. מאז זיהינו לאחרונה מקרים נדיר של דרמטיטיס אידיו…
The authors have nothing to disclose.
המחברים מבקשים להודות אמנדה Tardo, ד"ר מוסטאפה Bouljihad, סטפני פילי, קרול קוין, ד"ר ארין Ribka, ד"ר פיט דידייה ודורותי Kuebler לקבלת סיוע טכני שלהם. עבודה זו נתמכה על ידי NIH מענקים R01-DK076653 ו-3R01 DK076653-02S1 כדי KS ועל ההפעלה הבסיסית מענק של TNPRC RR000164.
Name of the reagent or equipment | Company | Catalogue Number / Product Code | Note |
Anti-Human IgA-FITC * | Sigma, St. Louis, MO | F-5259 | 1:100 working dilution |
Anti-Human tTG2 | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI | MS-300-P1ABX | 1:100 working dilution |
Anti-Mouse IgG1 ** | Invitrogen, Carlsbad, CA | A-21124 | 1:1,000 working dilution |
ToPro-3 DNA probe *** | Invitrogen, Carlsbad, CA | T-3605 | 1:1,000 working dilution |
Zinc Formalin (Z-fix) |
Anatech Ltd., Battle Creek, MI | 171 | |
OCT Freezing Medium |
Sakura Finetek, Torrence, CA | 4583 | |
Cytoseal Mounting Medium |
Richard-Allan Scientific, Kalamazoo, MI | 8312-4 | |
Anti-Quenching Solution |
Sigma, St. Louis, MO | P 3130 | |
Ethilon (Nylon Suture) |
Ethicon, Johnson & Johnson, Berkshire, UK | 663G | |
Miltex Punch Dermal Biopsy Instrument | Miltex, York, PA | NA | |
Oster Golden A5 Single Speed Vet Clipper with a size 40 blade | Oster Products, McMinnville, TN | 78005-050 | |
Leica Tissue Processor | Leica Microsystems Inc., Buffalo Grove, KS | ASP300 | |
Rotary Microtome | Microm International, Waldorf, Germany |
HM325 | |
Cryostat | Thermo Scientific, Kalamazoo, MI |
HM560 | |
Confocal Microscope | Leica, Wetzlar, Germany |
TCS SP2 |
* Fluorescein isothiocyanate
** Secondary (Alexa Fluor 568-conjugated) antibody used after tTG2 primary antibody
** Dye