Mevcut protokol, kalp yetmezliğinin fare modellerinde diyastolik fonksiyonun değerlendirilmesinde değerli bir araç olarak hizmet eden transözofageal pacing yoluyla basınç-hacim ilişkisinin elde edilmesini açıklamaktadır.
Korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliği, diyastolik disfonksiyon ve egzersiz intoleransı ile karakterize bir durumdur. Diyastolik disfonksiyonu tespit etmek ve insanlarda HFpEF’i teşhis etmek için egzersiz stresli hemodinamik testler veya MRI kullanılabilirken, bu tür modaliteler fare modelleri kullanılarak yapılan temel araştırmalarda sınırlıdır. Farelerde bu amaç için yaygın olarak bir koşu bandı egzersiz testi kullanılır, ancak sonuçları vücut ağırlığı, iskelet kası gücü ve zihinsel durumdan etkilenebilir. Burada, diyastolik performansta kalp atış hızına (HR) bağlı değişiklikleri tespit etmek ve bir fare HFpEF modelinde kullanışlılığını doğrulamak için bir atriyal pacing protokolünü açıklıyoruz. Yöntem, anestezinin uygulanmasını, entübe edilmesini ve atriyal pacing ile birlikte basınç-hacim (PV) döngü analizinin gerçekleştirilmesini içerir. Bu çalışmada sol ventrikül apikal yaklaşımla bir iletkenlik kateteri yerleştirildi ve özofagusa bir atriyal pacing kateteri yerleştirildi. Temel PV döngüleri, HR ivabradin ile yavaşlatılmadan önce toplandı. PV döngüleri, atriyal pacing yoluyla 400 bpm ila 700 bpm arasında değişen HR artışlarında toplandı ve analiz edildi. Bu protokolü kullanarak, metabolik olarak indüklenen bir HFpEF modelinde HR’ye bağlı diyastolik bozukluğu açıkça gösterdik. Hem gevşeme süresi sabiti (Tau) hem de diyastol sonu basınç-hacim ilişkisi (EDPVR), kontrol farelerine kıyasla HR arttıkça kötüleşti. Sonuç olarak, bu atriyal pacing kontrollü protokol, HR’ye bağlı kardiyak disfonksiyonların saptanmasında yararlıdır. HFpEF fare modellerinde diyastolik disfonksiyonun altında yatan mekanizmaları incelemek için yeni bir yol sağlar ve bu durum için yeni tedaviler geliştirmeye yardımcı olabilir.
Kalp yetmezliği, dünya çapında hastaneye yatış ve ölümün önde gelen bir nedenidir ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu (HFpEF) kalp yetmezliği, tüm kalp yetmezliği tanılarının yaklaşık %50’sini oluşturur. HFpEF, diyastolik disfonksiyon ve bozulmuş egzersiz toleransı ile karakterizedir ve diyastolik disfonksiyon gibi ilişkili hemodinamik anormallikler, egzersiz stresli hemodinamik testler veya MRI taramaları ile açıkça tespit edilebilir 1,2.
Bununla birlikte, deneysel modellerde, HFpEF ile ilgili fizyolojik anormallikleri değerlendirmek için mevcut yöntemler sınırlıdır 3,4. Koşu bandı egzersiz testi (TMT), egzersiz-stres kardiyak hemodinamiğini yansıtabilecek koşu süresini ve mesafesini belirlemek için kullanılır; Bununla birlikte, bu yöntem vücut ağırlığı, iskelet kası gücü ve zihinsel durum gibi dış değişkenlerin müdahalesine karşı hassastır.
Bu sınırlamaları aşmak için, kalp atış hızına (HR) dayalı olarak diyastolik performanstaki ince ama önemli değişiklikleri tespit eden bir atriyal pacing protokolü geliştirdik ve HFpEF5’in bir fare modelinde kullanışlılığını doğruladık. Sempatik sinir ve katekolamin yanıtı, periferik vazodilatasyon, endotel yanıtı ve kalp hızı dahil olmak üzere çeşitli fizyolojik faktörler egzersizle ilişkili kardiyak fonksiyona katkıda bulunur6. Bununla birlikte, bunlar arasında, HR-basınç ilişkisi (Bowditch etkisi olarak da adlandırılır), kardiyak fizyolojik özelliklerinkritik bir belirleyicisi olarak bilinir 7,8,9.
Protokol, basınç gelişim hızı (dp/dt), sistolik sonu basınç-hacim ilişkisi (ESPVR) ve diyastolik sonu basınç-hacim ilişkisi (EDPVR) gibi parametreler dahil olmak üzere sistolik ve diyastolik işlevi değerlendirmek için başlangıçta geleneksel bir basınç-hacim analizi gerçekleştirmeyi içerir. Bununla birlikte, bu parametrelerin, içsel kalp atış hızlarındaki farklılıklar nedeniyle hayvanlar arasında değişebilen HR’den etkilendiğine dikkat edilmelidir. Ek olarak, anestezinin HR üzerindeki etkileri de göz önünde bulundurulmalıdır. Bunu ele almak için, HR, ivabradine ile birlikte atriyal pacing uygulanarak standardize edildi ve kardiyak parametre ölçümleri artımlı kalp hızlarında yapıldı. Özellikle, HR’ye bağlı kardiyak yanıt, HFpEF farelerini kontrol grubu farelerinden ayırırken, başlangıç PV döngü ölçümlerinde (içsel kalp atış hızı kullanılarak) önemli bir fark gözlenmemiştir5.
Bu pacing protokolü nispeten karmaşık görünse de, iyi anlaşıldığında başarı oranı %90’ı aşıyor. Bu protokol, HFpEF fare modellerinde diyastolik disfonksiyonun altında yatan mekanizmaları incelemek ve bu durum için yeni tedavilerin geliştirilmesine yardımcı olmak için yararlı bir yol sağlayacaktır.
Transözofageal pacing uygulaması ile basınç-hacim ilişkilerini değerlendirmek için bir metodoloji sunuyoruz. Egzersiz intoleransı, HFpEF’in temel özelliklerinden biridir, ancak egzersiz sırasında farelerde kardiyak fonksiyonun değerlendirilmesi için herhangi bir teknik mevcut değildir. Pacing protokolümüz, dinlenme koşullarında belirgin olmayabilecek diyastolik disfonksiyonu tespit etmek için değerli bir araç sunar.
Doğru ve tutarlı kalitede bir PV döngüsü elde etmek …
The authors have nothing to disclose.
Bu çalışma, Fukuda Tıbbi Teknoloji Vakfı’ndan (E.T. ve G.N.’ye) ve JSPS KAKENHI Bilimsel Araştırma Hibesi 21K08047’den (E.T.’ye) araştırma hibeleri ile desteklenmiştir.
2-0 silk suture, sterlie | Alfresa Pharma Corporation, Osaka, Japan | 62-9965-57 | Surgical Supplies |
2-Fr tetrapolar electrode catheter | Fukuda Denshi, Japan and UNIQUE MEDICAL, Japan | custom-made | Surgical Supplies |
Albumin Bovine Serum | Nacalai Tesque, Inc., Kyoto, Japan | 01859-47 | Miscellaneous |
C57/BI6J mouse | Jackson Laboratory | animals | |
Conductance catheter | Millar Instruments, Houston, TX | PVR 1035 | |
Electrical cautery, Electrocautery Knife Kit | ellman-Japan,Osaka, Japan | 1-1861-21 | Surgical Supplies |
Etomidate | Tokyo Chemical Industory Co., Ltd., Tokyo Japan | E0897 | Anesthetic |
Grass Instrument S44G Square Pulse Stimulator | Astro-Med, West Warwick, RI | Pacing equipment | |
Isoflurane | Viatris Inc., Tokyo, Japan | 8803998 | Anesthetic |
Ivabradine | Tokyo Chemical Industory Co., Ltd., Tokyo Japan | I0847 | Miscellaneous |
LabChart software | ADInstruments, Sydney, Australia | LabChart 7 | Hemodynamic equipment |
MPVS Ultra | Millar Instruments, Houston, TX | PL3516B49 | Hemodynamic equipment |
Pancronium bromide | Sigma Aldrich Co., St. Louis, MO | 15500-66-0 | Anesthetic |
PE10 polyethylene tube | Bio Research Center Co. Ltd., Tokyo, Japan | 62101010 | Surgical Supplies |
PowerLab 8/35 | ADInstruments, Sydney, Australia | PL3508/P | Hemodynamic equipment |
PVR 1035 | Millar Instruments, Houston, TX | 842-0002 | Hemodynamic equipment |
Urethane (Ethyl Carbamate) | Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan | 050-05821 | Anesthetic |
Vascular Flow Probe | Transonic, Ithaca, NY | MA1PRB | Surgical Supplies |