הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטת עיבוד יעילה וסטנדרטית לניקוי רעלים עבור טיבנגצ’וי מוקפץ זנבה באמצעות CRITIC בשילוב עם שיטת משטח התגובה Box-Behnken.
השורש המיובש של מטוטלת Aconitum Busch., המכונה Tiebangchui (TBC) בסינית, הוא אחת התרופות הטיבטיות המפורסמות ביותר. זהו צמח נפוץ בצפון מערב סין. עם זאת, מקרים רבים של הרעלה התרחשו בגלל הרעילות האינטנסיבית של TBC ובגלל שהמינונים הטיפוליים והרעילים שלה דומים. לכן, מציאת שיטה בטוחה ויעילה כדי להפחית את הרעילות שלה היא משימה דחופה. חיפוש בקלאסיקות הרפואה הטיבטית מראה כי שיטת העיבוד של הקפצה של TBC עם זנבה נרשמה ב”מפרט עיבוד של הרפואה הטיבטית של מחוז צ’ינגהאי (2010)”. עם זאת, פרמטרי העיבוד הספציפיים עדיין אינם ברורים. לפיכך, מחקר זה נועד לייעל ולתקנן את טכנולוגיית העיבוד של TBC מוקפץ זנבה.
ראשית, נערך ניסוי חד-גורמי על ארבעה גורמים: עובי הפרוסה של TBC, כמות זנבה, טמפרטורת עיבוד וזמן. עם תכולת אלקלואיד מונואסטר ודיסטר ב-TBC מוקפץ-זנבה כאינדקסים, נעשה שימוש ב-CRITIC בשילוב עם שיטת משטח התגובה Box-Behnken כדי לייעל את טכנולוגיית העיבוד של TBC מוקפץ זנבה. תנאי העיבוד האופטימליים של TBC מוקפץ זנבה היו עובי פרוסת TBC של 2 ס”מ, פי שלושה יותר זנבה מאשר TBC, טמפרטורת עיבוד של 125 מעלות צלזיוס ו-60 דקות של טיגון מוקפץ. מחקר זה קבע את תנאי העיבוד האופטימליים והסטנדרטיים לשימוש ב-TBC מוקפץ זנבה, ובכך סיפק בסיס ניסיוני לשימוש קליני בטוח ולייצור תעשייתי של TBC מוקפץ זנבה.
השורש המיובש של מטוטלת Aconitum Busch ו- A. flavum Hand.-Mazz., אחת התרופות הטיבטיות המפורסמות ביותר, נקרא Tiebangchui (TBC) בסינית 1,2. השורשים המיובשים של TBC עוזרים להפיג קור ורוח, להפחית כאב ולהרגיע זעזועים. הוא נרשם בכרך הראשון של “תקני תרופות (רפואה טיבטית) של משרד הבריאות של הרפובליקה העממית של סין”, הקובע כי השורשים המיובשים של TBC משמשים בדרך כלל לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, חבורות ומחלות הצטננות אחרות3. עם זאת, המינון הטיפולי הקליני של TBC דומה למינון הרעיל שלו, ומקרים של הרעלה או מוות דווחו לעתים קרובות עקב שימוש לא נכון4. לכן, הפחתת הרעילות ושימור היעילות של TBC הפכו עם השנים למוקד מחקרי.
ברפואה הטיבטית, עיבוד הוא אחת השיטות היעילות ביותר להחלשת הרעילות של TBC. על פי “מפרט עיבוד של הרפואה הטיבטית של מחוז צ’ינגהאי (2010)”, יש להניח את עשבי התיבול המקוריים (TBC) בסיר ברזל ולהקפיץ עם זנבה עד שהזנבה הופכת צהובה, ולאחר מכן זנבה מוסרת ועשבי התיבול מיובשים באוויר 5,6. עם זאת, לא תועדו פרמטרים ספציפיים של תהליך, מה שמקשה על השליטה בטכנולוגיית העיבוד ובאיכות ה-TBC המוקפץ של זנבה. שיטת CRITIC היא שיטת משקל אובייקטיבית שיכולה למנוע ערפול וסובייקטיביות, ולהגביר את האובייקטיביות של שקילה7. שיטת משטח התגובה Box-Behnken יכולה לשקף ישירות את האינטראקציה בין כל גורם באמצעות התאמת פולינום8. השילוב של משטח התגובה Box-Behnken ושיטת CRITIC משמש בדרך כלל לאופטימיזציה של טכנולוגיית העיבוד כדי לרכוש את פרוטוקול העיבוד הממוטב 9,10. במאמר זה, אלקלואיד מונואסטר-דיטרפנואיד (MDA) (בנזואילקוניטין) ושני אלקלואידים דיאסטר-דיטרפנואידים (DDAs) (אקוניטין, 3-דאוקסיאקוניטין) שימשו כמדדי הערכה. CRITIC בשילוב עם שיטת משטח התגובה Box-Behnken יושמה כדי לייעל את טכנולוגיית העיבוד של TBC מוקפץ זנבה ולבסס שיטת עיבוד סטנדרטית לשימוש קליני בטוח.
TBC היא תרופה טיבטית חשובה עם השפעות של הפגת קור והקלה על כאב. הוא משמש בעיקר לטיפול בפציעות טראומטיות ובארתרלגיה שגרונית בסין במשך אלפי שנים24,25,26. אלקלואידים דיטרפנואידים הם מרכיבים פעילים ורעילים של TBC27,28,29</sup…
The authors have nothing to disclose.
עבודה זו נתמכה כספית על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס ‘82130113), הקרן למדע פוסט-דוקטורט בסין (מס ‘2021MD703800), קרן המדע לנוער של מדע וטכנולוגיה, המחלקה במחוז סצ’ואן (מס ‘2022NSFSC1449), ותוכנית קידום המחקר “מלגות Xinglin” של אוניברסיטת צ’נגדו לרפואה סינית מסורתית (לא. BSH2021009).
3-Deoxyaconitine | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DST221109-033 | |
Aconitine | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDW000602 | |
Ammonium acetate | Tianjin Kermel Chemical Reagent Co., Ltd | Chromatographic grade | |
Benzoylaconitine | Chengdu Desite Biotechnology Co., Ltd. | DSTDB005502 | |
Design-Expert software | Stat-Ease, Inc., Minneapolis, MN, USA | version 13.0 | |
Electronic analytical balance | Shanghai Liangping Instruments Co., Ltd. | FA1004 | |
High performance liquid chromatography | SHIMADZU Co., Ltd. | LC-20A | |
High-speed smashing machine | Beijing Zhongxing Weiye Instrument Co., Ltd. | FW-100 | |
Millipore filter | Tianjin Jinteng Experimental Equipment Co., Ltd | φ13 0.22 Nylon66 | |
stir-Fry machine | Changzhou Maisi Machinery Co., Ltd | Type 5 | |
Tiebangchui | Gannan Baicao Biotechnology Development Co., Ltd | 20211012 | |
Ultra pure water systemic | RephiLe Bioscience, Ltd. | Genie G | |
Ultrasonic cleansing machine | Ningbo Xinyi Ultrasonic Equipment Co., Ltd | SB2200 | |
Zanba | 27 Chuanzang Road, Ganzi County | – |