הפרוטוקול הנוכחי מתאר שיטה לאימות מבחנים התנהגותיים וחיזוי ביואינפורמטי של היעילות הטיפולית של Zadi-5, רפואה מונגולית מסורתית, בדיכאון.
Zadi-5 היא תרופה מונגולית מסורתית הנמצאת בשימוש נרחב לטיפול בדיכאון ותסמינים של גירוי. למרות ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון צוינו במחקרים קליניים שדווחו בעבר, הזהות וההשפעה של תרכובות התרופות הפעילות הקיימות בתרופה לא הובהרו במלואן. מחקר זה השתמש בפרמקולוגיה של הרשת כדי לחזות את הרכב התרופה ולזהות את החומרים הפעילים מבחינה טיפולית בכדורי Zadi-5. כאן, ביססנו מודל חולדות של עקה קלה כרונית בלתי צפויה (CUMS) וערכנו בדיקת שדה פתוח (OFT), ניתוח מבוך מים מוריס (MWM) ובדיקת צריכת סוכרוז (SCT) כדי לחקור את היעילות הטיפולית הפוטנציאלית של Zadi-5 בדיכאון. מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 על דיכאון ולחזות את המסלול הקריטי של הפעולה של Zadi-5 נגד ההפרעה. הציונים האנכיים והאופקיים (OFT), SCT ומספרי חציית האזורים של קבוצות פלואוקסטין (בקרה חיובית) וזאדי-5 היו גבוהים משמעותית (P < 0.05) מאלה של חולדות קבוצת CUMS ללא טיפול. על פי תוצאות ניתוח פרמקולוגי רשת, מסלול PI3K-AKT נמצא חיוני להשפעה נוגדת הדיכאון של Zadi-5.
דיכאון, הידוע גם בשם הפרעת דיכאון מג’ורי (MDD), הוא מחלה נוירופסיכיאטרית חמורה האחראית לנטל רפואי וכלכלי הולך וגדל על החברה. בשל המורכבות, התחלואה ושיעורי התמותה הנלווים, נערכו מחקרים רבים למציאת תרופות להפרעה 1,2. על פי סקר בריאות הנפש של ארגון הבריאות העולמי, כ -350 מיליון אנשים סובלים כיום מדיכאון והתסמינים הקשורים אליו ברחבי העולם. התחזית היא כי דיכאון יעקוף סרטן ומחלות לב וכלי דם כגורם המוביל לנטל מחלות ברחבי העולם עד 2030. לפיכך, מניעה וטיפול בדיכאון יהפכו לעדיפות עולמית בעתיד הקרוב3. הפתוגנזה של MDD טרם הובהרה. עם זאת, היא מיוחסת בדרך כלל לגורמים הבאים: נטייה גנטית, תפקוד לקוי של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-יותרת הכליה, הפחתה בהפרשת מוליכים עצביים, דלקת עצבית הנגרמת על ידי חוסר ויסות נוירואימוני, אפופטוזיס תאים, וירידה בשגשוג תאים 4,5.
בין הגורמים הללו, דלקת עצבית הנגרמת על ידי חוסר ויסות נוירואימוני והפרשה שונה של גורמים נוירוטרופיים קיבלו תשומת לב מיוחדת על תפקידם בהתפתחות דיכאון ומחלות פסיכיאטריות רבות אחרות6. בעשור האחרון הוכיחו חוקרים כי ההיפוקמפוס הוא האתר הדומיננטי לתפקודי עצבים רגנרטיביים והוא מעורב בוויסות הרגש והקוגניציה. בהקשר זה, נוירוני ההיפוקמפוס מוכרים כמטרות טיפוליות חדשות לתרופות נוגדות דיכאון בפיתוח 7,8. יתר על כן, ההיפוקמפוס מדווח גם כמעורב בזיכרון לטווח קצר ולטווח ארוך בלמידה ובגיבוש זיכרונות. באופן ספציפי, המחסור בנוירונים פירמידליים באזור CA1 של ההיפוקמפוס גורם לאמנזיה רטרוגרדית ואנטרוגרדית9. אסטרטגיה טיפולית נוגדת דיכאון טיפוסית שואפת לשפר את התפשטות התאים ואת הנוירוגנזה בבליטה המשוננת של ההיפוקמפוס. תרכובות טבעיות שמקורן במוצרים ומולקולות קטנות המסונתזות על בסיס טכניקות כימיה רפואית נחשבות למקורות העיקריים של חומרים טיפוליים חדשניים למצבים נוירופסיכיאטריים שונים.
התרופות המונגוליות המסורתיות, שיש להן היסטוריה ארוכה ומערכת רפואית תיאורטית נתמכת היטב, הן צאצאי הנוודים של הרמה המונגולית תרופות אלה מציגות השפעות מרובות מטרות ורב-מסלוליות בשל המרכיבים הרפואיים השונים הפועלים בתיאום ליצירת פונקציות סינרגטיות. Zadi-5 הוא נוסחה מבוססת היטב בקרב תרופות כאלה ותועד לראשונה ב”ניסיון הקליני של ד”ר גאו שי”, שנכתב על ידי קלינאי מונגולי מצטיין בשם ד”ר גאו שי (1804-1876). זה כבר תרגול קליני במשך זמן רב במונגוליה להשתמש בגלולות אלה לטיפול בסימפטומים של מצוקה, דפיקות לב, גירוי, וכאב דקירה לב10,11. יתר על כן, Zadi-5 יש השפעות מוכחות על הקלה על דיכאון לאחר שבץ בחולים מושפעים12. המחקר הניסיוני האחרון על CUMS גילה כי ניסוח Zadi-5 מקל על דיכאון על ידי ויסות הנוירוטרנסמיטורים המרכזיים13; ואכן, עם Zadi-5, רמות מוגברות של גורם נוירוטרופי מוחי (BDNF) וקולטן טירוזין קינאז B (TrkB) זוהו וקורלציה עם למידה וזיכרון משופרים במודל חולדה של דיכאון14. עם זאת, מנגנון הפעולה המדויק של Zadi-5 להקלה כזו של דיכאון לא הובהר.
מחקר זה נועד להדגים את ההשפעות הטיפוליות של Zadi-5 נגד דיכאון בחולדות באמצעות מבחן התנהגותי ולזהות את המרכיבים של Zadi-5 באמצעות פרמקולוגיה של מערכות רפואה סינית מסורתית (TCMSP) וחיזוי מטרה שוויצרי כדי לחזות את המנגנונים הפוטנציאליים העומדים בבסיס היעילות של Zadi-5, תרופה מונגולית מסורתית, בטיפול בדיכאון.
דיכאון הוא מחלה נפשית המאופיינת במצב רוח ירוד, anhedonia, וחוסר אנרגיה. הפרעה זו מלווה בהסחת דעת, תפקוד קוגניטיבי, נסיגה חברתית, נדודי שינה, הפרעות בתפקוד המיני ומחלות במערכת העיכול18,19. בחקר דיכאון, ביסוס מודל של בעלי חיים הוא חיוני להבנת המנגנונים הפתולוגיים והה…
The authors have nothing to disclose.
אנו אסירי תודה על המכשור והמעבדה המסופקים על ידי הפקולטה לרפואה מונגולית של האוניברסיטה הרפואית המונגולית הפנימית, סין. מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81760762) ופרויקט תוכנית המדע והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של מונגוליה הפנימית, סין (202201300).
Cytoscape software | version 3.7.0 | ||
Fluoxetine | Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd | J20160029 | |
Morris water maze video trail analysing system | Tai Meng Tech Co., Ltd | WMT-200 | |
Sprague Dawley rats | Beijing Biotechnology Co., Ltd, China | SCXK (JING) 2016-0002 | |
video tracking system | Tai Meng Tech Co., Ltd | ZH-ZFT | |
Zadi-5 pill | Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China | M1301006 |