هنا ، يتم وصف زرع تقويم العظام السينغي يليه إجراء بتر لساركوما العظام مع الانبثاث الرئوي التلقائي الذي يمكن استخدامه للتحقيق قبل السريري لبيولوجيا الانبثاث وتطوير علاجات جديدة.
أحدث تقدم في علاج الساركوما العظمية (OS) حدث في 1980s عندما ثبت العلاج الكيميائي متعدد الوكلاء لتحسين البقاء على قيد الحياة عموما بالمقارنة مع الجراحة وحدها. ولمعالجة هذه المشكلة، تهدف الدراسة إلى تحسين نموذج أقل شهرة لنظام التشغيل في الفئران باستخدام نهج شامل في الهسولوجيا والتصوير والبيولوجيا والزرع والبتر يطيل أمد البقاء على قيد الحياة. استخدمنا مناعة، تفوق سبراغ دولي (SD)، نموذج الفئران السينجينية مع زرع UMR106 OS خط الخلية (التي تنشأ من الفئران SD) مع زرع الورم الظنبوبي التقويمي في الفئران الذكور والإناث 3 أسابيع لنموذج نظام التشغيل للأطفال. وجدنا أن الفئران تتطور الأورام الرئوية الأولية والنقية القابلة للاستنساخ، وأن بتر الأطراف في 3 أسابيع بعد الزرع يقلل بشكل كبير من حدوث الانبثاث الرئوي ويمنع الوفيات غير المتوقعة. من الناحية النسيجية ، كانت OSs الأولية والمنقوتة في الفئران مشابهة جدا لنظام التشغيل البشري. مسح التعبير البروتيني لخلايا نظام التشغيل يكشف أن هذه الأورام تعبر عن kinases الأسرة ErbB. وبما أن هذه kinases هي أيضا أعرب للغاية في معظم منظمة الدول الأمريكية الإنسان، يمكن استخدام هذا النموذج الفئران لاختبار مثبطات مسار ErbB للعلاج.
أوستيوساركوما (OS) هو ورم العظام الأساسي الأكثر شيوعا في الأطفال والمراهقين والشباب. أحدث تقدم في علاج نظام التشغيل حدث في 1980s عندما تبين العلاج الكيميائي متعدد الوكلاء لتحسين البقاء على قيد الحياة عموما مقارنة مع الجراحة وحدها1. يتطور نظام التشغيل أثناء النمو السريع للعظام ، وعادة ما يحدث في العظام الأنبوبية الطويلة مثل عظم الفخذ والساق وعظم العضد. وهي تتميز بمظهر أوستيوليك، أو أوستيوبلاستيك، أو مختلط مع رد فعل ملحوظ من قبل الخلايا القيطية2. العلاج الكيميائي واستئصال الجراحية يمكن أن تحسن النتيجة للمرضى الذين يعانون من البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات ل 65٪ من المرضى2،3. لسوء الحظ، مرضى نظام التشغيل عالية الجودة مع مرض النقيلي لديهم البقاء على قيد الحياة 20٪. نظام التشغيل يغزو إقليميا وينتشر في المقام الأول إلى الرئتين أو العظام الأخرى وأكثر انتشارا في الذكور. الحاجة الأكثر إلحاحا لهؤلاء المرضى الصغار هو العلاج الجديد الذي يمنع ويزيل صلاحية الانبثاث البعيدة.
وقد استعرضت نماذج نظام التشغيل ما قبلالسريرية 4,5,6,7 وعدد قليل من النماذج المتاحة المناعية باستخدام بتر نظام التشغيل التقويمي وقد وضعت. في عام 2000، تم تطوير نموذج مهم باستخدام BALB / ج الفئران مع نظام التشغيل السنجني تقويم العظام وبتر8. بالمقارنة مع هذا النموذج الماوس، ويستند نموذج الفئران على الحيوانات الأصيلة وراثيا وأكبر 10 مرات مما يؤدي إلى بعض المزايا. تم تطوير نموذج UMR106 الفئران من نظام التشغيل المستحث 32P في الفئران داولي سبراغ (SD) ، والتي اشتقت إلى خط الخلية9. في عام 2001 ، تم وصف زرع تقويم العظام من UMR106-01 لأول مرة في الساق المزروعة من الفئران اللاهية مع تطور الورم الأولي السريع والمتسق والسمات الإشعاعية والهصلة المشتركة مع نظام التشغيل في البشر. تطورت الانبثاث الرئوي وكانت تعتمد على وضع تقويم العظام من UMR106 في البيئة الدقيقة العظام10. في عام 2009،أنشأ Yu وآخرون. كانت عمليات زرع الورم الناجحة ومعدل الانبثاث الرئوي في الفئران دون بتر مماثلة للبيانات المعروضة هنا. في هذه الدراسة، تم إجراء بتر إضافي للنموذج باستخدام الفئران الصغيرة، مما يشير إلى أن توقيت إزالة الورم الأولي أمر بالغ الأهمية في نمذجة نظام التشغيل، وخاصة فيما يتعلق بالتقدم النقيلي. مع هذا الصقل، وبتر والتصوير في الجسم الحي تحسين هذا النموذج للدراسات ما قبل السريرية لتقييم المخدرات رواية لنظام التشغيل.
الفئران مع زراعة الظنبوب OS تطوير أورام قابلة للقياس من قبل 3 أسابيع بعد زرع. إذا تم بتر الأطراف المصابة بالأورام بعد 3 أسابيع من الزرع ، يتم تقليل حدوث انبثاث الرئة بشكل كبير. OSs هي على حد سواء هشاشة العظام والعظام. الفئران دون بتر تطوير الانبثاث الرئة التي هي متعددة ومتباينة الحجم، لوحظ من ق?…
The authors have nothing to disclose.
تمويل المعاهد القومية للصحة من خلال المعهد الوطني للسرطان، منحة # CA228582. شون إيشياما يتلقى حاليا منحة من شركة Toray الطبية المحدودة.
AKT | Cell Signaling TECHNOLOGY | 4685S | |
absorbable suture | Ethicon | J214H | |
β-actin | SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY | sc-47778 | |
β2-AR antibody | SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY | sc-569 | replaced by β2-AR (E-3): sc-271322 |
Bis–Tris gels | Thermo Fisher | NP0321PK2 | |
Buprenorphine SR Lab | ZooPharm | IZ-70000-201908 | |
CD3 antibody | Dako | #A0452 | |
CD68 antibody | eBioscience | #14-0688-82 | |
Chemiluminescent substrate | cytiva | RPN2232 | |
CL-Xposure film | Thermo Fisher | 34089 | |
Complete Anesthesia System | EVETEQUIP | 922120 | |
diaminobenzidine | VECTOR LABORATORIES | SK-4100 | |
Doxorubicin | Actavis | NDC 45963-733-60 | |
EGFR antibody | SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY | sc-03 | replaced by EGFR (A-10): sc-373746 |
ERBB2 antibody | SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY | sc-284 | replaced by Neu (3B5): sc-33684 |
ERBB4 antibody | SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY | sc-283 | replaced by ErbB4 (C-7): sc-8050 |
ERK antibody | SANTA CRUZ BIOTECHNOLOGY | sc-514302 | |
eye lubricant | PHARMADERM | NDC 0462-0211-38 | |
Hamilton syringe (100 µL) | Hamilton | Model 1710 SN SYR | |
horseradish peroxidase-linked secondary antibody | cytiva | NA934 | |
HRP polymer detection kit | VECTOR LABORATORIES | MP-7401 | |
HRP polymer detection kit | VECTOR LABORATORIES | MP-7402 | |
isoflurane | BUTLER SCHEIN | NDC 11695-6776-2 | |
isoflurane vaporizer | EVETEQUIP | 911103 | |
UMR-106 cell | ATCC | CRL-1661 | |
X-ray | Faxitron | UltraFocus | |
X-ray processor | Hope X-Ray Peoducts Inc | MicroMax X-ray Processor | Hope Processors are not available in USA anymore |
wound clips | BECTON DICKINSON | 427631 |