Tumori neuroendocrini ben differenziati dei overexpress recettori per la somatostatina che possono essere utilizzati per la diagnostica per immagini con l’ analogico radioattivi del somatostatina 68Ga-DOTATATE. Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68Ga sono presi in considerazione.
I tumori neuroendocrini sono una rara forma di cancro che derivano da cellule neuroendocrine e possono essere presenti in quasi qualsiasi posizione in tutto il corpo. Anche se eterogenei nella presentazione, un denominatore comune tra questi tumori è la sovraespressione dei recettori della somatostatina. 68 GA-DOTATATE è un analogo del somatostatina etichettato con il positrone emettitore Gallio-68 (68Ga). Per i tumori neuroendocrini ben differenziati, 68Ga-DOTATATE tomografia a emissione di positroni (PET) / formazione immagine di tomografia computata (CT) è usata per la diagnosi, la determinazione del carico di malattia e la selezione di terapia.
Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE, controllo di qualità, preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE viene eseguita con un modulo d’etichettatura completamente automatizzato, accoppiato ad un germanio-68 (68Ge) / generatore di68Ga. Controllo di qualità del prodotto finale valuta la purezza radiochimica con immediata cromatografia di strato sottile, cromatografia su fase solida e pH prima dell’iniezione paziente. Controllo periodico di qualità viene eseguito per determinare la svolta Ge 68, sterilità e (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acido (HEPES) contenuto. Preparazione del paziente comprende istruzioni per il paziente, un protocollo per 68Ga-DOTATATE durante il trattamento con analoghi della somatostatina e somministrazione endovenosa del radiofarmaco. Per PET/CT sono descritte le impostazioni di imaging, l’acquisizione e la ricostruzione. Per ogni passaggio, sicurezza dalle radiazioni sarà evidenziata, come pure di costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68GA.
Completamente automatizzato di produzione interno e controllo di qualità di 68Ga-DOTATATE porta a tassi di successo molto alto (95%) e produce due di quattro dosaggi pazienti per ogni batch, a seconda del rendimento del generatore. In conclusione, la formazione immagine 68Ga-DOTATATE PET/CT è un metodo veloce e non invasivo che fornisce informazioni sull’onere del tumore dei tumori neuroendocrini (NETs) mentre l’assistenza anche nella selezione di diagnosi e terapia.
Le reti sono un gruppo eterogeneo di tumori che risulta dalle cellule neuroendocrine. Essi possono verificarsi in qualsiasi posizione nel corpo ma sono più comuni nel tratto gastrointestinale, pancreas e polmone1. Anche se le reti sono una malattia rara, la loro incidenza negli Stati Uniti è salito dal 1.09 per 100.000 abitanti nel 1973 a 6,98 per 100.000 abitanti nel 20122. Per una diagnosi esatta e la messa in scena di un NET, 68Ga-DOTATATE PET/CT è lo standard di cura. Questo protocollo descrive la produzione e controllo di qualità di 68Ga-DOTATATE, come pure la preparazione del paziente e l’acquisizione di immagini PET/CT.
Reti ben differenziate sono caratterizzate da una sovraespressione di recettori della somatostatina1. Gli analoghi della somatostatina che si legano a questo recettore possono essere etichettati con un isotopo radioattivo per consentire per l’imaging di medicina nucleare. In un primo momento, iodio-123 è stato utilizzato con macchina fotografica gamma imaging, che fu presto sostituito da indio-111 (111In)3,4. 111 Lo scintigraphy di octreotide è stato lo standard d’oro per l’imaging di medicina nucleare NET per oltre un decennio5. Nel frattempo, i progressi tecnici sono state fatte in PET, che ha una maggiore sensibilità e risoluzione rispetto all’imaging gamma fotocamera. Per reti, accoppiati per il positrone emettitore 68Ga, quali 68Ga-DOTATATE, gli analoghi della somatostatina sono stati sviluppati6.
68 Recettore della somatostatina GA (68Ga-SRS) PET/CT è la modalità corrente della scelta nell’imaging di medicina nucleare di reti bene-differenziate. La superiorità di 68Ga-SRS PET/CT oltre 111In-octreotide è stata dimostrata in diversi studi7,8. La segnalata sensibilità e specificità si trovano intorno 90% – 95% e 85% – 100%, rispettivamente9,10. Una meta-analisi ha mostrato che 68Ga-SRS PET/CT conduce ad un cambiamento nella gestione nel 44% dei casi, anche se preceduto da 111In-octreotide scintigraphy11. Nelle linee guida, 68Ga-SRS PET/CT è ora raccomandato sopra lo scintigraphy 111In-octreotide per NET imaging, e si è anche approvato dalla Food and Drug Administration e Agenzia europea dei medicinali12. Una guida di riferimento per l’imaging del tumore con 68Ga-coniugati peptidi è anche disponibili13.
Questo protocollo dettaglia la radiomarcatura di 68Ga-DOTATATE (conformi i requisiti di controllo di qualità della farmacopea europea14), preparazione del paziente e la formazione immagine successiva PET/CT. Sicurezza dalle radiazioni e costrizioni di tempo a causa della breve emivita di 68Ga sono presi in considerazione.
Questo protocollo descrive la produzione e la formazione immagine di 68Ga-DOTATATE successiva-PET/CT. Per l’uso efficiente di ogni lotto prodotto di 68Ga-DOTATATE, un flusso di lavoro ottima con temporizzazione rigorosi è necessaria. Poiché l’emivita di 68Ga è 68 min, un ritardo di tempo relativamente piccola di 15 min conduce ad una perdita del 15% della radioattività. Ciò richiede una comunicazione attiva tra l’impianto di produzione, il personale dell’amministrazione della dose pe…
The authors have nothing to disclose.
Gli autori riconoscono che tutto il personale coinvolto nella formazione immagine Ga-DOTATATE PET/CT 68presso il dipartimento di medicina nucleare presso il Netherlands Cancer Institute.
Acetonitrile | Biosolve | 012007 | > 99.9 % |
Ammonium acetate | Merck | 101116 | ≥ 98 % |
Aqua / Water for injections | Braun | ||
Automated labeling system | Scintomics | GRP 3V | |
C-18 cartridge | Waters | WAT023501 | Sep-Pak C18 Plus Light |
Dose calibrator | Veenstra Instruments | VIK-202-5051 | |
EDTA | Merck | 324503 | |
Ethanol | Sigma Aldrich | 32221-M | ≥ 99.8 % |
Ga-68 labeling kit | ABX | SC-01 | |
Ge-68/Ga-68 generator | Eckert & Ziegler | 1850 MBq | |
HA-DOTATATE | Scintomics | GRPC/R-000095 | |
HCl 0.1M for elution | ABX | HCl-03 | |
HEPES | Sigma Aldrich | H3375 | ≥ 99.5 % |
Iodine | Sigma Aldrich | 207772 | ≥ 99.8 %, solid |
ITLC-SG F254 plates | Merck | 105735 | TLC Silica gel 60 F254 |
ITLC-SG paper | Agilent | SGI0001 | Glass fiber |
Methanol | Sigma Aldrich | 32213-M | ≥ 99.8 %, Ph. Eur. |
Non-vented filter | Merck | SLMPL25SS | Millex-MP filter 0.22 µm |
PET/CT | Philips | Gemini TOF | |
pH indicator strips | Merck | 109584 | MColorpHast (pH2.0-9.0) |
Tryptic soy broth medium | Biotrading | K111F010QK | |
Vented filter | Merck | SLGV0250S | Cathivex GV 0.22 µm |
Well counter | Canberra (now Mirion) | Osprey Digital Tube Base MCA Detector 76 BP76/3M-X |