올레산 급성 호흡 곤란 증후군에 대 한 모델로 돼지에 주입

Summary

이 문서에서 우리는 올레산의 중앙 정 맥 주입에 의해 돼지에서 급성 폐 상해를 유발 하는 프로토콜을 제시. 급성 호흡 곤란 증후군 (아즈) 공부에 대 한 설립된 동물 모델입니다.

Abstract

급성 호흡 곤란 증후군은 2.2%와 환자 실 환자의 19% 사이 배열 한 발생률과 관련 집중 치료 질병 이다. 지난 십년 동안 치료 발전에도 불구 하 고 아즈 환자는 여전히 35와 40% 사이 사망 율을 고통. 여전히 아즈에서 고통 받는 환자의 결과 개선 하기 위해 추가 연구에 대 한 필요가 있다. 한 문제는 없습니다 단일 동물 모델 급성 호흡 곤란 증후군의 복잡 한 pathomechanism를 모방 수 있습니다 하지만 그것의 다른 부분을 공부에 존재 하는 몇 가지 모델. 올레산 주입 (OAI)-유도 폐 상해는 환기 전략, 공부에 대 한 기초가 튼튼한 모델 동물에서 폐 역학 및 환기/관류 배포. OAI 심각 장애인된 가스 교환, 폐 역학의 저하와 장애 alveolo-모 세관 방 벽의 이끌어 낸다. 이 모델의 단점은이 모델은 작은 동물 모델에 (서) 특히 도전 중앙 정 맥 접근을 위한 필요성의 논쟁 적인 기계 관련성. 요약, 오 유도 폐에서 상해 크고 작은 동물에서 재현 가능한 결과를 리드 하 고 따라서 아즈 공부에 대 한 적절 한 모델을 나타냅니다. 그럼에도 불구 하 고, 추가 연구 아즈의 모든 부분을 모방 하 고 오늘 존재 하는 다른 모델와 관련 된 문제를 부족 모델을 찾을 필요가 있다.

Introduction

급성 호흡 곤란 증후군 (아즈)는 집중 치료 증후군을 광범위 하 게 공부 하고있다 첫 번째 설명 이후 약 50 년 전¹. 이 연구는 병 태 생리학의 더 나은 이해에 몸과 아즈 향상 된 환자 관리 및 결과^2,3결과의 개발을 하면. 그럼에도 불구 하 고, 아즈 고통 받아 환자에 있는 사망률 약 35-40%로 매우 높은 남아^4,,56. 중 환자 실 입원의 약 10% 및 기계 환기를 필요로 하는 중 환자 실 환자의 23% 아즈는 사실이이 분야에서 더욱 연구에 대 한 관련성을 밑줄.

동물 모델 pathophysiologic 변경 및 다른 종류의 질병에 대 한 잠재적인 치료 modalities를 검토 하는 연구에 널리 사용 됩니다. 아즈의 복잡, 아니지만 단일 동물 모델 모방이 질병을 대표 하는 다양 한 측면⁷다른 모델입니다. 확고 한 모델은 올레산 주입 (OAI)-유도 폐 상해. 이 모델은 다양 한 동물, 쥐⁸, 쥐⁹, 돼지¹⁰, 개¹¹, 양¹²등에서 사용 되었습니다. 올레산 불포화 지방산 이며 건강 한 인간¹³의 본문에 가장 일반적인 지방산. 그것은 인간의 플라즈마, 세포 막, 및 지방 조직¹³에 존재입니다. 순수, 그것은 바운스된다 알 부 민에 동안¹³혈 류 통해 수행 됩니다. 혈 류에서 지방산의 증가 수준을 다른 병 리 및 혈 청 지방산 레벨¹³일부 질병 상호의 심각도와 연결 됩니다. 올레산 아즈 모델 외상 환자¹⁴에서 보듯이 지질 색 전 증으로 인 한 아즈를 재현 하기 위해에서 개발 되었다. 올레산 폐¹³ 및 트리거 호 중구 축적¹⁵, 선 동적인 중개자 생산¹⁶및 세포 죽음¹³에 타고 난 면역 수용 체에 직접 효과가 있다. 순수, 올레산 빠르게 진행 hypoxemia, 폐 동맥 압력 및 extravascular 폐 물의 축적 증가 유도합니다. 또한, 그것은 동맥 저 혈압 및 심근 우울증⁷유도합니다. 이 모델의 단점은 중앙 정 맥 접근을 위한 필요성, 의문 기계적 관련성 및 빠른 hypoxemia 그리고 심장 우울증으로 인 한 잠재적인 치명적인 진행입니다. 다른 모델에 비해이 모델의 장점은 작고 큰 동물, 아즈, 올레산, 주입 후 아즈의 급성 발병의 병 태 생리 메커니즘의 유효한 재현성에에서 유용성 및 연구 가능성 절연 아즈 없이 조직의 염증 같은 다른 많은 패 혈 증 모델⁷. 다음 기사에서 우리 올레 산 유도 한 폐 상해에 대 한 자세한 설명을 돼지에 주고 폐 기능에 타협의 안정성을 특성 대표 데이터 제공. 오 유도 폐 상해에 대 한 서로 다른 프로토콜을 확인 하 고 있습니다. 프로토콜 제공 여기 안정적으로 급성 폐 상해를 일으킬 수 있다.

Protocol

여기에 설명 된 모든 동물 실험 (Landesuntersuchungsamt 라인란드 Pfalz, Koblenz, 독일, 승인 번호 G14-1-077) 기관 및 주 동물 보호 위원회에 의해 승인 되 고의 지침에 따라 실시 했다는 유럽과 독일 사회 실험실 동물 과학입니다. 실험 2-3 개월 나이, 27-29 k g의 마 취 남성 돼지 (sus scrofa domestica)에서 실시 되었다. 1. 마 취, 삽 관 법 그리고 기계 환기 마 취 포부의 위험을 줄일 수 있지…

Representative Results

파 오2/FiO2-올레산 (그림 1)의 분류 한 후 비율 감소. 제시 연구에서 0.185 ± 0.01 ml k g-1 올레 산 성 폐 상해의 유도 필요 했다. 모든 동물 보여 폐 상해, 추가 시간에 다양성의 유도 후 장애인된 산소 과정. 동물 1과 3, 그것은 작은 변동; 한 수준에 남아 있었다 동물 2, 우리는 동물 4 보여 지속적인 상승 끝에, 감소 다음, 초기 증가 ?…

Discussion

이 문서에서는 심한 아즈의 다양 한 측면을 공부에 대 한 모델로 올레산 유도 폐 상해의 한 방법. 다른 유화 액, 다른 사출 사이트와 유제^{23,,2425,26,27,28의 다른 온도 다른 프로토콜도 있다 ,29}. 우리의 방법은 폐 기능에서 재…

Materials

3-way-stopcock blue	Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Sweden	394602
3-way-stopcock red	Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg, Sweden	394605
Atracurium	Hikma Pharma GmbH , Martinsried	4262659
Canula 20 G	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain	301300
Datex Ohmeda S5	GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finland
Desinfection	Schülke & Mayr GmbH, Germany	104802
Endotracheal tube	Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia	112482
Endotracheal tube introducer	Rüsch	5033062
Engström Carestation	GE Heathcare, Madison USA
Fentanyl	Janssen-Cilag GmbH, Neuss
Gloves	Paul Hartmann, Germany	9422131
Incetomat-line 150 cm	Fresenius, Kabi Germany GmbH	9004112
Ketamine	Hameln Pharmaceuticals GmbH
Laryngoscope	Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia	671067-000020
Logical pressure monitoring system	Smith- Medical Germany GmbH	MX9606
Logicath 7 Fr 3-lumen 30cm	Smith- Medical Germany GmbH	MXA233x30x70-E
Masimo Radical 7	Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USA
Mask for ventilating dogs	Henry Schein, Germany	730-246
Neofox Kit	Ocean optics Largo, FL USA	NEOFOX-KIT-PROBE
Norepinephrine	Sanofi- Aventis, Seutschland GmbH	73016
Oleic acid	Applichem GmbH Darmstadt, Germany	1,426,591,611
Original Perfusor syringe 50ml Luer Lock	B.Braun Melsungen AG, Germany	8728810F
PA-Katheter Swan Ganz 7,5 Fr 110cm	Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, USA	744F75
Percutaneous sheath introducer set 8,5 und 9 Fr, 10 cm with integral haemostasis valve/sideport	Arrow international inc. Reading, PA, USA	AK-07903
Perfusor FM Braun	B.Braun Melsungen AG, Germany	8713820
Potassium chloride	Fresenius, Kabi Germany GmbH	6178549
Propofol 2%	Fresenius, Kabi Germany GmbH
Saline	B.Braun Melsungen AG, Germany
Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem	Sonosite Bothell, WA, USA
Stainless Macintosh Size 4	Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia	670000
Sterofundin	B.Braun Melsungen AG, Germany
Stresnil 40mg/ml	Lilly Germany GmbH, Abteilung Elanco Animal Health
Syringe 10 mL	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain	309110
Syringe 2 mL	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain	300928
Syringe 20 mL	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain	300296
Syringe 5 mL	Becton Dickinson S.A. Carretera Mequinenza Fraga, Spain	309050
venous catheter 22G	B.Braun Melsungen AG, Germany	4269110S-01