Regeneratieve therapie door Suprachoroidal cel Autograft in droge leeftijdsgebonden maculaire degeneratie: voorontwerp In Vivo verslag
Summary
Het doel van deze studie is om te beoordelen of de suprachoroidal prothese van adipeus afkomstige stamcellen opgenomen in de stromale vasculaire Fractie en bloedplaatjes platelet-rich plasma door de Limoli techniek voor de restauratie van de retinale afgeleid gezichtsscherpte verbeteren kan en netvlies gevoeligheid reacties in ogen beïnvloed door droge leeftijdsgebonden Macula degeneratie.
Abstract
Deze studie is gericht op het onderzoeken of een suprachoroidal prothese van autologe cellen best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) verbeteren kan en reacties op microperimetry (MY) in ogen beïnvloed door droog leeftijdsgebonden Macula Degeneratie (LMD) na verloop van tijd door de productie en afscheiding van groeifactoren (GFs) op het omliggende weefsel. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan elke studiegroep. Alle patiënten waren gediagnosticeerd met droge AMD en BCVA gelijk is aan of groter is dan 1 logaritme van de minimale hoek van resolutie (logMAR). Een autologe transplantatie van suprachoroidal door Limoli retinale restauratie techniek (LRRT) werd uitgevoerd op groep A, waaronder 11 ogen van 11 patiënten. De techniek werd uitgevoerd door het implanteren van adipocytes, adipeus afkomstige stamcellen verkregen uit de stromale vasculaire breuk, en de trombocyten van platelet-rich-plasma in de suprachoroidal ruimte. Omgekeerd, groep B, met inbegrip van 14 ogen van 14 patiënten, werd gebruikt als een controlegroep. Voor elke patiënt, werd diagnose gecontroleerd door confocale scanning laser oftalmoscoop en spectrale domein-optische coherentie tomografie (SD-OCT). In groep A, BCVA verbeterd door 0.581 aan de 0.504 90 dagen en 0.376 logMAR op 180 dagen (+32.20%) postoperatief. Bovendien, mijn test 11.44 dB tot 12.59 dB stegen op 180 dagen. De verschillende soorten cellen geënt achter het vaatvlies konden verzekeren naar constante GF secretie in de choroidal stroom. Derhalve de resultaten betekenen dat visuele gezichtsscherpte (VA) voor de geënte groep kan verhogen meer dan in de controlegroep na zes maanden.
Introduction
Celtherapie, bestaande uit de systemische of lokale injectie stam/van voorlopercellen van de gewonde gebied voor de behandeling van meerdere chronische aandoeningen, heeft veel aandacht getrokken in de laatste tien jaar1. Sinds de jaren 1990, hebben groeifactoren (GFs) onderzocht voor hun potentieel therapeutische rol in de retina atrofie2. In feite, kunnen veel menselijke cellen produceren GFs, die specifieke proteïnen die kunnen blokkeren of vertragen apoptosis, dat wil zeggen, de geprogrammeerde dood van cellen3.
Het is bekend dat droge leeftijdsgebonden Macula Degeneratie (LMD) is een atrofische retinale ziekte wanneer geleidelijke en onomkeerbare celdood betrekking heeft op schade aan de fotoreceptor laag en dus het verlies van centrale visuele functie4. AMD is de belangrijkste oorzaak van blindheid bij mensen ouder dan 55 jaar in ontwikkelde landen en goed voor 80% van alle macula degenerations, die het ontbreken van een effectieve behandeling tot nu toe.
Verschillende studies hebben aangetoond dat er zijn verschillende bronnen waaruit autologe GFs kunnen worden verkregen. Deze bestaan uit verschillende soorten cellen, met inbegrip van obesitas stromale cellen afgeleid van orbitale vet, trombocyten afgeleid van platelet-rich plasma (PRP) en adipeus-afgeleide cellen van de stam (ADSCs) opgenomen in de stromale vasculaire fractie (SVF) van vetweefsel5 ,6,7. De huidige GF-set zorgt voor retinale neuroenhancement, en onderzoek uitgevoerd door Filatov, Meduri, Pelaez, en Limoli heeft aangetoond dat autologe transplantatie vet (AFT) effectieve8,9,10.
Bovendien, een voorafgaande studie toonde significante verbeteringen in electroretinogram (ERG) gegevens, in droge AMD geteisterde ogen11post suprachoroidal autologe transplantatie, opgenomen. Het chirurgisch geënte weefsel in de suprachoroidal ruimte gemoduleerd de secretie van de paracrine van netvlies cellen, vertragen hun apoptosis6,7,12. Rekening houdend met de dikte van de nucleaire buitenlaag, het histopathologisch onderzoek van het netvlies van cavia’s is gebleken dat GFs kon een trofische effect op het netvlies. Daarom kan de directe of indirecte gebruik van GFs potentieel therapeutische voordelen opleveren door middel van een evenwichtige relatie tussen moleculaire inductoren en inhibitoren6,7,12.
Het doel van deze methode is gecorrigeerd om te beoordelen of de prothese suprachoroidal van adipocytes, ADSCs in SVF en PRP best kan verbeteren gezichtsscherpte (BCVA) en microperimetry (MY) Reacties in droge AMD geteisterde ogen. Deze studie heeft tot doel om aan te tonen van het therapeutische effect van autograft op basis van haar GF-productie, volgens de geciteerde literatuur6,7,12,13.
Protocol
Representative Results
Discussion
Het primaire doel van deze studie was om te evalueren of de prothese suprachoroidal van adipocytes, ADSCs in SVF en PRP VA en netvlies gevoeligheid in droge AMD geteisterde ogen na verloop van tijd zou kunnen verbeteren. Een ander hoofddoel was om aan te tonen van mogelijke therapeutische effecten van deze cellen, op basis van de recente literatuur, aangezien verschillende Preklinische studies hebben gesuggereerd dat GF gebaseerde therapie nuttig voor patiëntenzorg in verschillende ziekten zijn kan.
<p class="jove_c…Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
De auteurs hebben geen bevestigingen.
Materials
| Blunt cannula, 3 mm. | Mentor, Santa Barbara, CA. | ||
| Luer-LokTM syringe. | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| Regen-BCT tube. | RegenKit; RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| Centrifuge | RegenPRP Centri. RegenLab, Le Mont-sur-Lausanne, CH. | ||
| BD Venflon Pro Safety 22G x 1.00 inch (0.9 mm x 25 mm). | BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ. | ||
| SPSS Statistics Version 19.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA. | ||
| Confocal scanning laser ophthalmoscope | Nidek Inc, Fremont, CA | Nidek F10 | |
| Cirrus 5000 Spectral Domain-Optical Coherence Tomography | Carl Zeiss Meditec AG, Jena, Germany | SD-OCT | |
| Maia 100809 Microperimetry | CenterVue S.p.A., Padua, Italy | ||
| Ocular electrophysiology electromedical system, | C.S.O., S.r.l., Scandicci, Italy | Retimax for ERG |
References
- Daftarian, N., Kiani, S., Zahabi, A. Regenerative therapy for retinal disorders. J. Ophthalmic Vis. Res. 5, 250-264 (2010).
- Thanos, C., Emerich, D. Delivery of neurotrophic factors and therapeutic proteins for retinal diseases. Expert. Opin. Biol. Ther. 5, 1443-1452 (2005).
- Cao, W., et al. In vivo protection of photoreceptors from light damage by pigment epithelium-derived factor. Inv. Ophthalmol. Vis. Sci. 42, 1646-1652 (2001).
- Bhutto, I., Lutty, G. Understanding age-related macular degeneration (AMD): Relationships between the photoreceptor/retinal pigment epithelium/Bruch’s membrane/choriocapillaris complex. Mol. Aspects Med. 33 (4), 295-317 (2012).
- McHarg, S., Brace, N., Bishop, P. N., Clark, S. J. Enrichment of Bruch’s membrane from human donor eyes. J. Vis. Exp. (105), (2015).
- Kevy, S. V., et al. Preparation of growth factor enriched autologous platelet gel. Transactions of the Society for Biomaterials 27th Annual Meeting. , (2001).
- Schaffler, A., Buchler, C. Concise review: adipose tissue-derived stromal cells-basic and clinical implications for novel cell-based therapies. Stem Cells. 25, 818-882 (2007).
- Filatov, V. P. Tissue therapy. Med. Gen. Fr. 11, 3-5 (1951).
- Pelaez, O. Retinitis pigmentosa. Cuban experience. , (1997).
- Meduri, R., et al. Effect of basic fibroblast growth factor on the retinal degeneration of B6(A)- Rperd12/J (retinitis pigmentosa) mouse: a morphologic and ultrastructure study. ARVO 2007 Annual Meeting. , (2007).
- Limoli, P. G., Vingolo, E. M., Morales, M. U., Nebbioso, M., Limoli, C. Preliminary Study on Electrophysiological Changes After Cellular Autograft in Age-Related Macular Degeneration. Medicine. 93 (29), 355 (2014).
- Tischler, M. Platelet rich plasma: The use of autologous growth factors to enhance bone and soft tissue grafts. N. Y. State Dent. J. 68, 22 (2002).
- Zuk, P. A., et al. Human adipose tissue is a source of multipotent stem cells. Mol. Biol. Cell. 13 (12), 4279-4295 (2002).
- Lin, K. J., et al. Topical administration of orbital fat-derived stem cells promotes corneal tissue regeneration. Stem Cell Res. Ther. 4 (3), 72 (2013).
- Limoli, P. The retinal cell-neurorigeneration. Principles, applications and perspectives. The growth factors. , 159-206 (2014).
- Coleman, W. P., et al. Guidelines of care for liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 45, 438-447 (2001).
- Lawrence, N., Coleman, W. P. Liposuction. J. Am. Acad. Dermatol. 47, 105-108 (2002).
- Kamao, H., et al. Characterization of human induced pluripotent stem cell-derived retinal pigment epithelium cell sheets aiming for clinical application. Stem Cell Reports. 23 (2), 205-218 (2014).
- Dang, Y., Zhang, C., Zhu, Y. Stem cell therapies for age-related macular degeneration: the past, present, and future. Clin. Interv. Aging. 10, 255-264 (2015).
- Nebbioso, M., Livani, M. L., Steigerwalt, R. D., Panetta, V., Rispoli, E. Retina in rheumatic diseases: Standard full field and multifocal electroretinography in hydroxychloroquine. Clin. Exp. Optom. 94 (3), 276-283 (2011).
- Wang, P., Mariman, E., Renes, J., Keijer, J. The secretory function of adipocytes in the physiology of white adipose tissue. J. Cell. Physiol. 216, 3-13 (2008).
- Chen, G., et al. VEGF-Mediated Proliferation of Human Adipose Tissue-Derived Stem Cells. PloS One. 8, 73673 (2013).
- Bagchi, M., et al. Vascular endothelial growth factor is important for brown adipose tissue development and maintenance. FASEB J. 27, 3257-3271 (2013).
- Carron, J. A., et al. Cultured human retinal pigment epithelial cells differentially express thrombospondin-1, -2, -3,and -4. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 32, 1137-1142 (2000).
- Kim, S. Y., et al. Expression of pigment epithelium-derived factor (PEDF) and vascular endothelial growth factor (VEGF) in sickle cell retina and choroid. Exp. Eye Res. 77, 433-445 (2003).
- Limoli, P. G., Limoli, C., Vingolo, E. M., Scalinci, S. Z., Nebbioso, M. Cell surgery and growth factors in dry age-related macular degeneration: visual prognosis and morphological study. Oncotarget. 7 (30), 46913-46923 (2016).
- Ueki, Y., Reh, T. A. EGF stimulates Müller glial proliferation via a BMP-dependent mechanism. Glia. 61, 778-789 (2013).
- Kozlowski, M. R. RPE cell senescence: A key contributor to age-related macular degeneration. Med. Hypotheses. 78, 505-510 (2012).
- Schneider, A., et al. The hematopoietic factor G-CSF is a neuronal ligand that counteracts programmed cell death and drives neurogenesis. J. Clin. Invest. 115, 2083-2098 (2015).
- Yin, Y., et al. Oncomodulin is a macrophage-derived signal for axon regeneration in retinal ganglion cells. Nat. Neurosci. 9, 843-852 (2006).
