Summary

사용 포도당 대사 속도론 결정<sup> (18)</sup> F-FDG 마이크로 PET / CT

Published: May 02, 2017
doi:

Summary

This study describes a protocol that uses 18F-FDG and positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) imaging, together with kinetic modelling, to quantify the in vivo, real-time uptake of 18F-FDG into tissues.

Abstract

This paper describes the use of 18F-FDG and micro-PET/CT imaging to determine in vivo glucose metabolism kinetics in mice (and is transferable to rats). Impaired uptake and metabolism of glucose in multiple organ systems due to insulin resistance is a hallmark of type 2 diabetes. The ability of this technique to extract an image-derived input function from the vena cava using an iterative deconvolution method eliminates the requirement of the collection of arterial blood samples. Fitting of tissue and vena cava time activity curves to a two-tissue, three compartment model permits the estimation of kinetic micro-parameters related to the 18F-FDG uptake from the plasma to the intracellular space, the rate of transport from intracellular space to plasma and the rate of 18F-FDG phosphorylation. This methodology allows for multiple measures of glucose uptake and metabolism kinetics in the context of longitudinal studies and also provides insights into the efficacy of therapeutic interventions.

Introduction

본 연구의 목적은 양전자 방출 단층 촬영 / 컴퓨터 단층 촬영 (PET / CT) 마우스의 특정 조직에 혈류에서 포도당의 생체 실시간 흡수를 정량화 기반 방법을 개발 하였다. 이는 세포 내 공간 플라즈마 세포 내 공간으로부터 전송 속도와의 속도로 플라즈마로부터 18 F-FDG 흡수율을 추정하기 위해 당 흡수 및 동역학 모델을 측정하기 위해 18 F 표지 fluorodeoxyglucose (FDG)를 사용하여 이루어졌다 18 F-FDG 인산화.

설치류에서 18 F-FDG 수많은 암 치료 1, 종양 진행이 종양 대사 3의 연구뿐만 아니라 갈색 지방 창고 4, neuroinflamation 5 및 뇌 대사 (6)의 영상의 전임상 평가에 사용되어왔다 </> SUP.

일반적으로 각 조직 7 안락사, 조직 수집하고 방사 활성을 측정 하였다 3 H 또는 14 C 중 2- 데 옥시 글루코오스의 방사성 표지 된 치료를 포함하는 마우스 (쥐)에서 글루코스의 조직 특이 적 흡수를 검사하는 데 사용되는 전통적인 방법. PET / CT의 사용은 살아있는 동물에서 동시에 다수의 기관 및 지역 당 흡수 및 대사의 비 침습성 측정을 허용한다. 안락사가 필요한 것은 아닙니다으로 또한,이 기술은 종 연구에 사용하기에 적합하다.

제 2 형 당뇨병 (T2DM)이 파괴 포도당 대사 및 인슐린에 대한 감소 된 반응성 조직 이차적 고혈당증 (인슐린 저항성) 및 인슐린 (8)의 충분한 양을 생성하는 췌장 β- 세포의 무능력을 특징으로한다. 포도당의 흡수와 대사의 운동 분석에 중요한 통찰력을 제공 할 수 있습니다조치 및 치료 개입의 효과의 메커니즘뿐만 아니라 질병의 진행의 고급 모니터링 할 수 있습니다.

Protocol

이 연구에서 설명하는 모든 절차는 시드니 지역 보건 지구와 시드니 동물 윤리위원회의 대학 승인 및 관리 및 실험 동물의 사용, 여덟 번째 에디션 (2011)에 대한 NIH 가이드를 따라했다. 1. 동물 준비 참고 :이 프로토콜 남성 DB에 / db 마우스 (BKS.Cg- Dock7의 m + / + Lepr dB / J)는 6 주령까지 그룹 차우하는 광고 ?…

Representative Results

우리는 이전에 포도당의 흡수와 대사 (13)의 반응 속도에 플라즈마 apoA-I의 수준을 증가의 영향을 조사하기 위해 모델 db / db 마우스를 사용하고 있습니다. 본 연구에서 우리는 실시간으로 비복근 근육 내로 플라즈마로부터 18 F-FDG의 흡수를 모니터링하기 위해 PET / CT 이미징의 유용성을 입증하기 위해 인슐린 치료 dB / db 마우스를 사용 하였다. <p…

Discussion

여기에 설명 된 프로토콜은 마우스에서 혈액 조직으로 스트림 이후 대사에서 당 흡수의 동력학을 결정하는 강력한 비 침습적 방법을 나타낸다.

DB를 / DB 마우스는 인슐린 저항성과 관련 개입을 조사하기 위해 광범위하게 사용 된 제 2 형 당뇨병 (14)의 잘 확립 된 동물 모델입니다. 그러나 이전의 연구는 심장 (15)와 심장과 골격 근육 <sup class…

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

This work was supported by a National Imaging Facility Subsidised Access Grant to BJC, a National Health and Medical Research Council of Australia program grant (482800) to KAR and PJB. The authors would like to thank Andrew Arthur, Hasar Hazme and Marie-Claude Gregoire for support in developing this method.

Materials

PET/CT Scanner Siemens Inveon 
18F-FDG PETNET Solutions
Isoflurane Pharmachem
30 guage needle BD 305106
PMOD modelling software PMOD Technologies
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb/J  mice Jackson Laboratory 000642
Human insulin Sigma-Aldrich

References

  1. Jensen, M. M., Kjaer, A. Monitoring of anti-cancer treatment with (18)F-FDG and (18)F-FLT PET: a comprehensive review of pre-clinical studies. Am J Nucl Med Mol Imaging. 5, 431-456 (2015).
  2. Duncan, K., et al. (18)F-FDG-PET/CT imaging in an IL-6- and MYC-driven mouse model of human multiple myeloma affords objective evaluation of plasma cell tumor progression and therapeutic response to the proteasome inhibitor ixazomib. Blood Cancer J. 3, e165 (2013).
  3. Wang, Y., Kung, A. L. 18F-FDG-PET/CT imaging of drug-induced metabolic changes in genetically engineered mouse lung cancer models. Cold Spring Harb Protoc. 2015, 176-179 (2015).
  4. Wang, X., Minze, L. J., Shi, Z. Z. Functional imaging of brown fat in mice with 18F-FDG micro-PET/CT. Journal of visualized experiments : JoVE. , (2012).
  5. Radu, C. G., Shu, C. J., Shelly, S. M., Phelps, M. E., Witte, O. N. Positron emission tomography with computed tomography imaging of neuroinflammation in experimental autoimmune encephalomyelitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 104, 1937-1942 (2007).
  6. Toba, S., et al. Post-natal treatment by a blood-brain-barrier permeable calpain inhibitor, SNJ1945 rescued defective function in lissencephaly. Sci Rep. 3, 1224 (2013).
  7. Halseth, A. E., Bracy, D. P., Wasserman, D. H. Overexpression of hexokinase II increases insulinand exercise-stimulated muscle glucose uptake in vivo. Am J Physiol. 276, E70-E77 (1999).
  8. Defronzo, R. A. Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 58, 773-795 (2009).
  9. Tohka, J., Reilhac, A. Deconvolution-based partial volume correction in Raclopride-PET and Monte Carlo comparison to MR-based method. NeuroImage. 39, 1570-1584 (2008).
  10. Wu, H. M., et al. et al. In vivo quantitation of glucose metabolism in mice using small-animal PET and a microfluidic device. J Nucl Med. 48, 837-845 (2007).
  11. Iida, H., et al. Error analysis of a quantitative cerebral blood flow measurement using H2(15)O autoradiography and positron emission tomography, with respect to the dispersion of the input function. J Cereb Blood Flow Metab. 6, 536-545 (1986).
  12. Cochran, B. J., et al. In vivo PET imaging with [18F]FDG to explain improved glucose uptake in an apolipoprotein A-I treated mouse model of diabetes. Diabetologia. 59, 1977-1984 (2016).
  13. Kobayashi, K., et al. The db/db mouse, a model for diabetic dyslipidemia: molecular characterization and effects of Western diet feeding. Metabolism. 49, 22-31 (2000).
  14. Yue, P., et al. Magnetic resonance imaging of progressive cardiomyopathic changes in the db/db mouse. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 292, H2106-H2118 (2007).
  15. Hagberg, C. E., et al. Targeting VEGF-B as a novel treatment for insulin resistance and type 2 diabetes. Nature. 490, 426-430 (2012).
  16. Alf, M. F., et al. Quantification of brain glucose metabolism by 18F-FDG PET with real-time arterial and image-derived input function in mice. J Nucl Med. 54, 132-138 (2013).
  17. Tantawy, M. N., Peterson, T. E. Simplified [18F]FDG image-derived input function using the left ventricle, liver, and one venous blood sample. Molecular imaging. 9, 76-86 (2010).
  18. Thorn, S. L., et al. Repeatable noninvasive measurement of mouse myocardial glucose uptake with 18F-FDG: evaluation of tracer kinetics in a type 1 diabetes model. J Nucl Med. 54, 1637-1644 (2013).
  19. Wagner, R., Zimmer, G., Lacko, L. An interspecies approach to the investigation of the red cell membrane glucose transporter. Biochim Biophys Acta. 771, 99-102 (1984).
  20. Flores, J. E., McFarland, L. M., Vanderbilt, A., Ogasawara, A. K., Williams, S. P. The effects of anesthetic agent and carrier gas on blood glucose and tissue uptake in mice undergoing dynamic FDG-PET imaging: sevoflurane and isoflurane compared in air and in oxygen. Mol Imaging Biol. 10, 192-200 (2008).

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Cite This Article
Cochran, B. J., Ryder, W. J., Parmar, A., Klaeser, K., Reilhac, A., Angelis, G. I., Meikle, S. R., Barter, P. J., Rye, K. Determining Glucose Metabolism Kinetics Using 18F-FDG Micro-PET/CT. J. Vis. Exp. (123), e55184, doi:10.3791/55184 (2017).

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