Salivary gland hypofunction, a major adverse effect of head and neck radiotherapy diminishes a patient’s quality of life. The demonstration of efficacy of new therapies in animal models is a prerequisite before clinical transition. This protocol describes retroductal administration and local irradiation of rat submandibular glands.
Normal tissues that lie within the portals of radiation are inadvertently damaged. Salivary glands are often injured during head and neck radiotherapy. Irreparable cell damage results in a chronic loss of salivary function that impairs basic oral activities, and increases the risk of oral infections and dental caries. Salivary hypofunction and its complications gravely impact a patient’s comfort. Current symptomatic management of the condition is ineffective, and newer therapies to assuage the condition are needed.
Salivary glands are exocrine glands, which expel their secretions into the mouth via excretory ducts. Cannulation of these ducts provides direct access to the glands. Retroductal delivery of a contrast agent to major salivary glands is a routine out-patient procedure for diagnostic imaging. Using a similar procedure, localized treatment of the glands is feasible. However, performing this technique in preclinical studies with small animals poses unique challenges. In this study we describe the technique of retroductal administration in rat submandibular glands, a procedure that was refined in Dr. Bruce Baum’s laboratory (NIH)1, and lay out a procedure for local gland irradiation.
تدمير جانبية من الأنسجة السليمة حسابات لعدد من الآثار الجانبية الضارة للعلاج السرطان. ودمر جزئيا أو كليا في الغدد اللعابية الرئيسية التي تقع على عاتق مجالات الإشعاع لا محالة. ولذلك، فإن معظم المرضى الذين يخضعون للعلاج بالأشعة لسرطان الرأس والرقبة، وسرطان الغدد الليمفاوية عنق الرحم، أو إشعاع كامل الجسم قبل زرع نخاع العظام يعاني واحد من الآثار السلبية الأكثر شيوعا ومستمرة من الإشعاع، والغدة اللعابية hypofunction 2-6.
خلايا عنيبية المنتجة للالسوائل من الغدد اللعابية هي شديدة الحساسية للإشعاع. الأضرار التي لحقت الغدد اللعابية يؤدي إلى تناقص حاد في تدفق اللعاب، وهو الشرط المشار إليها hypofunction كما اللعاب. انخفاض مزمن في تدفق اللعاب يضعف الأنشطة عن طريق الفم الأساسية مثل المضغ والبلع والكلام، والذوق، ولكن عقابيل المهووسين من الألم الشديد، والدموع المخاطية وعسر البلع والعدوى الانتهازية، وتسوس الأسنان تسوء لالمريض الرفاه وظيفة 2،3.
منذ المرتبطة العلاج الإشعاعي فقدان الخلايا اللعابية لا رجعة فيه، لا يوجد علاج التصحيحية من جفاف الفم. العلاج الحالية التي تركز على تهدئة الأعراض مع بدائل اللعاب الاصطناعي والأدوية prosecretory غير فعالة للتخفيف على المدى الطويل 6. وعلى الرغم من تحسن تقنيات التوصيل الإشعاع ساعدت يقلل من شدة الحالة، سمية الأنسجة الطبيعية ومضاعفاته لا تزال عاملا مقيدا في علاج السرطان 6،7. تدابير وقائية لمنع المضاعفات المرتبطة العلاج الإشعاعي وبالتالي، أصبحت هي القاعدة. ويجري استكشاف وكلاء الإذاعة واقية أن مسح أنواع الاكسجين الحرة الراديكالية، إعادة تعمير خلية تشجيع، أو تعزيز إصلاح الحمض النووي لتفادي hypofunction اللعاب 8-11.
إفرازات الغدد اللعابية الإفرازية تصب في الفم من خلال القنوات مطرح الرئيسية. إقناء؛ إدخال القنية داخل الفم من اليتم البريد القنوات مطرح للحقن عوامل التباين بشكل روتيني كما إجراء العيادات الخارجية. استخدام نهج مماثل، الغدد اللعابية يمكن أن تستهدف مباشرة لتلقي العلاج الموضعي 12. وبصرف النظر عن الحد من مخاطر النظامية الآثار الجانبية، وقد أضاف تقطير الغدة retroductal الفوائد. الترتيب أحادي الطبقة من الخلايا اللعابية حول الشجرة الأقنية يسمح يستهدف جميع الخلايا الظهارية اللعابية، والتغليف ليفية من الأفعال الغدة كحاجز للحد من انتشار العلاجي غير مرغوب فيه. في جوهرها، والغدد اللعابية هي مناسبة بشكل مثالي لتلقي العلاج المستهدفة من الآلام الغدة مثل الإشعاع الناجم عن اللعابية hypofunction.
يتم تسليم الإشعاع التقليدية لعلاج السرطان في جرعات صغيرة (1،8-2،5 غراي / جزء / يوميا، خمسة أيام في الأسبوع) لمدة أسابيع. ولذلك، فإن العلاجية الراديو الواقي الذي يظهر فعالية ضد مخطط الإشعاع التي طال أمدها في نماذج تجريبية له أكبر تأثير سريري. COMPROوقد سجلت mised وظيفة اللعابية بعد الإشعاع مجزأة في الحيوانات الصغيرة، ولكن مصدر الإشعاع، جرعة جزء، والبروتوكولات المستخدمة هي متنوعة 9،10،13.
يحدد هذا التقرير أساليب للتسليم retroductal لوالإشعاع مترجم من الغدد تحت الفك السفلي الفئران باستخدام مصدر إشعاع المريض المناسب وجزء الجرعة.
غالبا ما يتلقى الغدد اللعابية جرعات الإشعاع وراء عتبة الانتعاش الأنسجة في المرضى الذين يخضعون للعلاج بالأشعة لسرطان الرأس الرقبة، الاجتثاث انتخابي العقد الرقبة، أو الأورام الخبيثة الدموية الإقليمية. على الرغم من أن خلايا عنيبية إفراز السوائل من الغدة هي متباينة ع?…
The authors have nothing to disclose.
We thank Dr. John Chang (Radiation Oncology, LSU Health Science Center) for assistance with radiation dose measurements. The study was supported by the American Cancer Society (Grant number: 116945-RSG-09-038-01-CCE), National Institute of Health (Grant number: R21CA173162) and the Feist-Weiller Cancer Center.
Intramedic Polyethylene tubing (PE10) | Becton Dickson | 427401 | |
1/2 cc Insulin Syringe U-100 | Becton Dickson | 309306 | |
Artificial Tears | Miller Vet Supply | 5098-9840-64 | |
Hot Bead Sterilizer | Fine Science Tools | 18000-45 | |
Perma-Hand silk suture | Ethicon | K833H | |
Graefe forcep | Fine Science Tools | 11051-10 | |
Olympus SZX16 Stereo Microscope | Hunt Optics and Imaging | ||
6MV Linear Accelerator | Elekta | ||
Bolus – Skinless | Civco | MTCB410 | |
Heat Lamp | Braintree Scientific | HL-1 110V |