Метод, представленный здесь использует одновременное позитронно-эмиссионной томографии и магнитно-резонансной томографии. В коре головного модели ишемии-гипоксии, динамические изменения в диффузионной и метаболизма глюкозы происходят во время и после травмы. Развивающейся и неповторимы повреждения в этой модели требует одновременного приобретения, если значимые мультимодальных данных изображений будут приобретены.
Динамические изменения в ткани диффузии воды и метаболизма глюкозы происходят во время и после гипоксии в коре головного гипоксии-ишемии, отражающей нарушение биоэнергетический в пораженных клеток. Диффузия взвешенных магнитно-резонансная томография (МРТ) выявляет области, которые были повреждены, потенциально необратимо, гипоксией-ишемией. Изменения в утилизации глюкозы в пораженной ткани может быть обнаружено с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) из 2-дезокси-2- (18 F), фтор-ᴅ-глюкозы ([18 F] FDG) поглощения. В связи с быстрым и переменного характера травмы в этой модели на животных, приобретение обоих режимах данных должны выполняться одновременно для того, чтобы осмысленно соотносятся ПЭТ и МРТ данных. Кроме того, изменчивость между животными в гипоксически-ишемической травмы из-за сосудистых различий ограничивает способность анализировать мультимодальных данные и наблюдать изменения в групповой мудрый подход, если данные не приобрел одновременно в отдельных предметов. Метод рвозмущение здесь позволяет приобретать как диффузионно-взвешенных МРТ и [18 F] FDG данные поглощения в том же животного до, во время и после гипоксической вызов для того, чтобы опрашивать непосредственные физиологические изменения.
Во всем мире, инсульт является второй ведущей причиной смерти и одной из основных причин инвалидности 1. Каскад биохимических и физиологических событий, которые происходят во время и остро следующих событие хода происходит быстро и с последствиями для жизнеспособности тканей и в конечном счете исход 2. Церебральный ишемии-гипоксии (HI), что приводит к гипоксически-ишемической энцефалопатией (HIE), по оценкам, затрагивает до 0,3% и 4% доношенных и недоношенных новорожденных, соответственно 3,4. Смертность у детей с ГИЭ примерно 15% до 20%. В 25% выживших HIE, постоянные осложнения возникают в результате травмы, в том числе умственной отсталости, дефицит моторных, церебральный паралич и эпилепсия 3,4. Прошедшие терапевтические вмешательства не доказано достойным принятия в качестве стандарта лечения, и консенсус еще не достигнут, что самые передовые методы, основанные на переохлаждение, эффективно снижение заболеваемости 3,5. Другие вопросы выводае утверждение включают способ введения гипотермии пациента и выбора 6. Таким образом, стратегии для нейропротекции и neurorestoration еще плодородная область для исследований 7.
Крыса модели головного HI были доступны с 1960-х годов, а затем были адаптированы к мышам 8,9. Из-за характера модели и расположения труб, существует присуща вариабельность результата из-за разницы в коллатерального между животными 10. В результате, эти модели, как правило, более изменчивым по сравнению с аналогичными моделями, такими как окклюзии средней мозговой артерии (МСАО). В режиме реального времени измерения физиологических изменений была продемонстрирована лазерной допплеровской флоуметрии, а также диффузионно-взвешенной МРТ 11. Наблюдаемое вариабельность внутри животного в мозгового кровотока во время и сразу после гипоксии, а также при острых результатов, таких как объем инфаркта и неврологическихДефицит, предполагают, что одновременное приобретение и корреляция данных мультимодальных бы быть полезным.
Последние достижения в области одновременного позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволили новых возможностей в доклинической визуализации 12-14. Потенциальные преимущества этих гибридных, комбинированных систем для доклинических приложений были описаны в литературе 15,16. В то время как многие доклинические вопросы могут быть решены с помощью визуализации индивидуальный последовательно животных или визуализации отдельных групп животных, в определенных ситуациях – например, когда каждый экземпляр события, такие как инсульт проявляется однозначно, с быстро развивающейся патофизиологии – делают желательным и даже необходимым использовать одновременное измерение. Функциональный нейровизуализация обеспечивает один такой пример, в котором одновременное 2-дезокси-2- (18 F), фтор-ᴅ-глюкозы ([18 F] FDG) ПЭТ и Блуд-кислород-зависит от уровня (выделены жирным шрифтом) МРТ недавно было продемонстрировано в крыс усов стимуляции изучает 14.
Здесь мы демонстрируем одновременно ПЭТ / МРТ во время наступления гипоксии-ишемии инсульта, в котором мозг физиология не в стационарном состоянии, но вместо этого быстро и необратимо меняется в течение гипоксического вызов. Изменения в диффузии воды, измеренные с помощью МРТ и количественно по коэффициента диффузии (ADC), полученного из диффузионно-взвешенной визуализации (DWI), был хорошо характеризуется инсульта в клинических и доклинических данных 17,18. В моделях животных, таких как MCAO, диффузия воды в пораженной ткани мозга быстро падает из-за биоэнергетической каскада, ведущей к отеку цитотоксической 18. Эти острые изменения в АЦП также наблюдается в моделях грызунов мозговой ишемии-гипоксии 11,19. [18 F] ФДГ ПЭТ используется в пациентов, перенесших инсульт, чтобы оценить изменения в местной глucose метаболизм 20, и небольшое количество в естественных исследованиях на животных также используются [18 F] FDG 21, в том числе в коре головного гипоксия-ишемия модели 22. В общем, эти исследования показывают, уменьшилось утилизацию глюкозы при ишемических регионах, хотя исследование с использованием модели с реперфузией не обнаружили корреляцию этих метаболических изменений с развитием инфаркта позже 23. Это в отличие от изменений диффузии, которые были связанные с непоправимый ущерб сердечника 21. Таким образом, важно, чтобы иметь возможность получить дополнительную информацию, полученную из [18 F] FDG ПЭТ и ДВИ в одновременном образом в процессе эволюции инсульта, так как это может принести существенную информацию о прогрессировании повреждения и воздействия терапевтические вмешательства. Способ описывается здесь легко поддаются использовать с различными ПЭТ индикаторов и последовательностей МРТ. Например, [15 О] H 2 O ПЭТизображений вместе с ДВИ и перфузии-взвешенных изображениях (ИЭС) от МРТ могут быть использованы для дальнейшего изучения развития ишемической полутени и проверить текущие методы в пределах поля изображения инсульт.
Одновременное анатомическая МРТ, и динамический ДВИ-МРТ и [18 F] Данные ФДГ ПЭТ успешно приобрела у экспериментальных животных во время гипоксического вызов следующей перевязки общей сонной артерии. Это представляет собой мощный экспериментальный парадигму мультимодальных визу?…
The authors have nothing to disclose.
Авторы хотели бы признать Центр молекулярной и геномной изображений Калифорнийского университета в Дэвисе и визуализации отдел биомедицинских в Genentech. Эта работа была поддержана Национальными Институтами Партнерство Исследования Биоинженерия Здоровье номер гранта R01 EB00993.
Surgery | |||
Surgical scissors | Roboz | RS-5852 | |
Forceps | Roboz | RS-5237 | |
Hartman mosquito forceps | Miltex | 7-26 | |
2x McPherson suturing forceps, 8.5 cm | Accurate Surgical & Scientific Instruments | 4473 | It is useful to reduce the opening width with a band on the forceps used to hold the carotid artery |
6-0 silicone coated braided silk suture with 3/8 C-1 needle | Covidien Sofsilk | S-1172 | |
Homeothermic blanket system | Harvard Apparatus | 507220F | |
Super glue | (Generic) | ||
Hypoxia | |||
Flowmeter for O2 | Alicat Scientific | MC-500SCCM-D | |
Flometer for N2 | Alicat Scientific | MC-5SLPM-D | |
O2 meter | MSA | Altair Pro | |
Imaging | |||
7.05 Tesla MRI System | Bruker | BioSpec | 20 cm inner bore diameter with gradient set. Paravision 5.1 software. |
Volume Tx/Rx 1H Coil, 35mm ID | Bruker | T8100 | |
PET system | (In-house) | 4×24 LSO-PSAPD detectors, 10×10 LSO array per detector, 1.2mm crystal pitch and 14mm depth. 14 x 14 mm PSAPD. FOV: 60x35mm. 350-650 keV energy window. 16 ns timing window. |
|
Vessel cannulation Dumont forceps | Roboz | RS-4991 | |
PE-10 polyethylene tubing | BD Intramedic | 427401 | |
Infusion pump | Braintree Scientific | BS-300 | |
Animal monitoring & gating equipment | Small Animal Instruments Inc. | Model 1025 | Only respiration monitoring used |
Animal bed with temperature regulation | (In-house) |