Summary

Kemirgenler Emziren yılında Model Doğum Sonrası Depresyon Kronik Sosyal Stres Kullanımı

Published: June 10, 2013
doi:

Summary

Bu makale modeli doğum sonrası depresyon ve kemirgenler laktasyondaki anksiyete bir ethologically ilgili paradigma gibi kronik ikamet saldırgan sosyal stres kullanımı anlatılmaktadır.

Abstract

Kronik strese maruz kalma depresif bozuklukların güvenilir bir göstergesidir, ve sosyal stres hayvanlar ve insanlar hem de ortak bir ethologically ilgili stres kaynağıdır. Ancak, depresyon birçok hayvan modellerinde erkeklerde gelişmiş ve uygulanabilir veya doğum sonrası kadın çalışmalarında etkili değildir edildi. Son çalışmalar annelik davranışının, büyüme ve davranışsal nöroendokrinoloji üzerine, emzirme, bir ethologically ilgili ve etkili stres sırasında kronik sosyal stresin olumlu etkileri olduğu bildirilmiştir. Bu yazının tekrar yeni bir erkek saldırgan bir emziren baraj maruz kalma, ve bu modelin davranışsal, fizyolojik ve nöroendokrin etkilerinin değerlendirilmesine kullanarak bu kronik sosyal stres paradigma anlatacağız. Kronik sosyal stres (CSS) baraj yanı sıra bebeğinin ve gelecek nesillerin davranış ve fizyolojisi üzerinde stres üzerindeki etkilerini araştırmak için değerli bir modeldir. CSS yavruların maruz kalma da erken olarak kullanılabilirdavranış, fizyoloji ve nöroendokrinoloji üzerinde uzun vadeli etkileri vardır yaşamın stres.

Introduction

Doğum sonrası depresyon da dahil olmak üzere duygudurum bozuklukları, etiyolojisinde genellikle kronik stres 1,2 maruz içerir. Annelerde depresyon ebeveynlik 3 ve yavru 4 ruhsal gelişimi hem de olumsuz etkileri olmasına rağmen, depresyon ve erkek hayvanlar ve insanlar üzerinde kaygı odak çalışmaların büyük çoğunluğu. Kronik stres ile değişmiş annelik davranışının birkaç hayvan modelleri olmasına rağmen, en çok insanların yaşadığı kronik psikososyal stres ilgilendirmeyen ya da prepartum dönemde çoğunlukla odak olmayabilir önemli fizyolojik bileşenleri var. Sıçanlarda gebelik sırasında kronik kısıtlama stresi anne bakım ve anksiyete artar ve bazı çalışmalar 5 anne saldırganlık azalır, ama diğerleri 6 anne bakım azalır. Kısıtlama stresi güçlü bir fiziksel stres 7, ve bazı raporlar insan mot gözlenen zayıflatılmış anne dikkatle tutarsızdoğum sonrası depresyon 4 onun. Doğum öncesi ultramild stres yavru bakımı etkilemez, ama anne saldırganlık 8 azaltmak yok. Ultramild stres paradigmalar birkaç gün içinde randomize stres çeşitli (örneğin 30 derece kafes eğim gibi, ışık döngüsü, hapsi, gece aydınlatma ve kirli kafes tersine) kullanın ve tek tek bileşenlerin etkisi genellikle belirsizdir. Bu tür ters ışık döngüsü ve gece aydınlatma gibi ultramild stres paradigmaları kullanılan bazı stres, doğrudan sıçanlarda anne bakım gibi bir sirkadiyen ritim vardır, herhangi bir stres etkileri bağımsız anne bakım etkiler olasıdır. Islak yatak maruz yavrular için önemli bir termal stres ve genç litre (kişisel gözlem) içinde en az 24 saat içinde yavru ölüm neden olabilir.

Son kemirgen çalışmalar off stres etkileri çalışmada, kronik sosyal stres (CSS) olarak ethologically ilgili stres, kullanımı üzerine yoğunlaştıkdavranış ve duygudurum bozuklukları 9-13 pring. , Doğum sonrası depresyon için bir etnolojik modeli geliştirmek kullanılan stres fizyolojik bileşeni azaltmak ve tutarlı davranış ve fizyolojik sonuçlar üretmek için bir çaba, bizim laboratuvar sosyal stres kullanımı odaklanmıştır. Kronik sosyal yenilgi etkili erkek kemirgenler 14 sosyal stres kaynaklı depresyon için bir model olarak kullanılırken, erkek davetsiz misafirleri kullanılması durumunda, bu bir anne kemirgen tek bir sosyal yenilgi genellikle sonuç olarak, pek çok anne kemirgenler için ekolojik uygun bir davranış modeli değil erkek saldırgan tarafından çöp yamyamlık. Ancak, barajın sosyal yenilgi olmadan yeni bir erkek saldırgan akut maruz kalma, kadınlarda 15-18 emziren sağlam davranışsal ve endokrin stres tepkiler ortaya çıkarır. Emzirme sırasında kronik stres, bir erkek saldırgan maruz kalma dahil olmak üzere, doğrudan yavru büyüme etkileyebilir süt üretimi 19,20, bozar dair kanıtlar da vardır.Anne sıçanlarda Bu sonuçlar kronik sosyal istikrarsızlık (izolasyon ve kalabalık değişen) hipotalamus-hipofiz-adrenal eksen aktivite 11,21 artar bakire kadın, değiştiren vücut ısı düzenleme, çalışmalar tarafından desteklenmektedir sakaroz ve gıda alımı azaltır, ve önerilmiştir kadın depresyon 11 için bir hayvan modeli olarak. Öz bakım, anksiyete 22,23 bir ölçüsü de sosyal stres manipülasyonlar 24,25 duyarlıdır.

Emzirme sırasında Kronik sosyal stres (CSS) annelik davranışının bozabilir ve baraj ve yavruların büyüme azaltabilir. Emzirme sırasında yeni bir erkek saldırgan, günlük sunumu, anne bakım azalır yeni erkek saldırgan ve kendini tımar doğru anne saldırganlık artar ve baraj ve onun yavrularının 10 hem de büyümesini engeller. Bu etkiler CSS içeren duygudurum bozuklukları için bir ethologically ilgili ve etkin bir model olduğunu göstermektedirPostpartum depresyon gibi anne bakım, anhedoni, yüksek anksiyete ve zayıflatılmış yavru büyüme bozukluğu. Annelik davranışının kronik stresin etkilerini (Murgatroyd ve yeğeni 2.012 hormonal aracılı olduğu anne bakım ve yavru veri hem CSS gelecek nesillere kalıcı etkileri olabileceğini gösterir ve annelik davranışının kronik stresin etkilerini araştırma hipotezini desteklemektedir .) Ayrıca, stresli barajların yetişkin dişi yavrular gelen son veriler yaşamın erken dönemlerinde stres biçimi olarak CSS merkezi oksitosin (OXT) ve verimsiz hemşirelik davranışı 12 ile ilişkili prolaktin (PRL) değişikliklere neden olduğu hipotezini desteklemektedir. CSS modeli, iç içe malzeme 26,27 ve anneden ayrılma 28,29 sınırlayıcı olarak, annelik davranışının stres kaynaklı kesintileri diğer etkili modelleri tamamlar. CSS modelin özgün yanlarından, bu kemirgenler ve insanlarda hem de ethologically ilgili olmasıdırgörece küçük bir fizyolojik bileşeni vardır ve diğer yaşam evreleri (sosyal yenilgi, kronik sosyal istikrarsızlık) de benzer stres ile kombine edilebilir.

CSS paradigma geliştirilmesinde birincil hedefleri anhedoni (olarak anne bakım ve sakarin tercih ile ölçülen), anksiyete artışı davranışsal tedbirler neden ve yavru, fizyolojik davranış ve veya endokrin geliştirme zarar, bir ethologically ve klinik stres kullanmak vardı. Modelin amacı, mevcut ve yeni tedavi ve doğum sonrası depresyon ve anksiyete için uygulamaları test etmektir.

Protocol

Yetişkin Sprague Dawley kadın bizim hayvan tesis yetiştirilmektedir, litre daha da cinsiyet oranı ile 8-10 yavrular için itlaf edilir ve anne bakım ve saldırganlık test fareler evde kafes yapılır. Deneysel denekler çalışma ile aynı odada kalır. Açık pleksiglas yapılmış bir inç yüksek kafes ayırıcılar gün 20 ya da gebeliğin 21 kafes yerleştirilir. Bunlar kafes yerleştirilir zaman baraj geri taramasını yavrular önlemek için 4 parçaya bölünür kafes bölün. Tipik annelik davranışının yavru alma doğrudan gözlem yoluyla doğum günü (laktasyon günü 1), bakım, hemşirelik, ve kendi kendine bakım tüm barajlar için onaylanır. Hırsız erkek küçük ya da benzer boyuttaki Sprague Dawley erkek ve kadın iki kez aynı erkek mevcuttur asla. Anne bakım ve anne saldırganlık aşağıda açıklandığı gibi gün 2, 9 sabahı kayıtlı video ve emzirme 16 şunlardır: Barajdan çöp çıkarmak, erkek tartmak ve kadın se60 dakika için temiz tutma kafeste ayri ve yerine tüm çöp. 60 dakika ayırma sonunda, kafesin 3 olmayan yuva kadran arasındaki yavrular olarak eşit mümkün bölünmesi, baraj evde kafes içinde çöp yerine önce ayrı ayrı erkek ve dişi yavrular tartın. Tüm yavru alma kaydedilir sağlamak için önce yeniden yerleştirilmesi için video kaydı başlar. 30 dakika için video kayıt anne bakım. Baraj başka bir 90 dakika için kendi litre ile etkileşimine izin ver. Baraj kafeste yavru yerleştirdikten sonra 120 dakika (30 dakika kayıt + ek 90 dakika), iki saatlik bir süre içinde süt alımını belirlemek için tekrar tartın. Yavru bir mideden bir süt örnek ayıklamak için 120 dakika hemşirelik dönemi izleyen davranış testi günlerde her çöp ötenazi. Yavrular süt toplama amacı yavru kronik sosyal stresin davranışsal ve / veya fizyoloji etkileri aracılık edebilir hormonlar ve diğer faktörlerin düzeylerini değerlendirmektir. </li> Tartı sonra baraj yavrular dönün ve anne saldırganlık test etmek için 30 dakika için kafesine bir küçük veya benzer büyüklükteki yeni erkek saldırgan tanıtmak. Tüm saldırganlık kaydedilir sağlamak için giriş sırasında video kaydı başlatın. Kontrol grubu için, erkek 30 dakika kayıt sonra kaldırılır. Kronik Sosyal Stres konular için, erkekler başka bir 30 dakika kalır. 2-16 gün süresince olmayan davranış testi günlerde, yeni saldırgan erkek video kayıt olmayan bir saat için CSS deneklerin kafeslere yerleştirilir. Yaralanma meydana gelirse sosyal stres maruz durdurulur ve yaralı hayvanların tedavi ve çalışma kaldırılır. 0.02% sakarin ile bir şişe sağ ve sol tarafı arasında değişen 3 gün 2, 9 PM ve 16 baraj evde kafes eklenir. Düz su ve sakarin şişeleri hem sakarin tercih belirlemek için ertesi sabah 8 am sonra tekrar, 3 de tartılır. Yavrular gün 23 sütten ve barajlar bir olanyeniden bazal plazma örnekleri elde etmek ve fizyolojik ve davranışsal ilgili hedef çekirdeklerin gen ekspresyon analizi için beyin ayıklamak için bu noktada ötenazi. Anne Davranış Puanlama Tablo 1 ve 2'de tanımlanan anne bakım saldırganlık davranışları ODLog davranış analiz yazılımı kullanarak videoları puanlanır. Tuşlar her davranış atanır ve her davranış, davranış süresi kayıt yapılırken tuşuna basılı tutulur. Frekanslar her davranış için tuş vuruşlarını toplamıdır. Bu program beş saniye kutuları ve 30 dakika kayıt üzerinde tanımlanan davranışları için toplam frekansları ve süreleri ile bir özet tablo damgalı zaman tam bir veri dosyası hem oluşturur. Erkek saldırgan kafeste iken baraj yavrular için maternal cevap yok gibi anne saldırganlık ve anne bakım hem de anne saldırganlık videolar için puanlanır. </p> Kısa bir süre kafeste yavrular yerleştirdikten sonra, baraj yuva geri tek tek her yavru alır. Tüm yavrular yuvada zaman tam alma kez atılırsa. Tam alma genellikle sadece bir kez puan iken baraj bir ilk tam alma sonra yeni bir site için tüm çöp yerleştirir eğer, bazen iki kez atılır olabilir. Yuvalama malzeme ağzını veya pençeleri ile baraj tarafından manipüle olduğunda Yerleştirme davranış puanlanır. Pup tımar onun pençeleri ile baraj ile yalama veya en yavru kürk manipülasyon içerir. Baraj 10 saniye sabit bir çömelmiş veya eğilimli hemşirelik duruş olmuştur sonra Hemşirelik puanlama başlatılır. Bu yavrular emzirme başlamak için zaman sağlamaktır. Toplam anne bakım yuvalama, yavru bakım ve hemşirelik kombine süresi, ancak bakım ve yavru-yönettiği davranış odaklanmak hemşirelik ile sınırlı olabilir. Öz bakım ağzını veya pençeleri ile baraj kendi kürk manipülasyonu olarak tanımlanır. Faaliyet dur atılırsaönceden tanımlanmış davranışları ile ilişkili olmayan bir lokomotor aktivite ing. Anne saldırganlık, saldıran ısırma, tekmeleme ve çivileme oluşur. Orta saldırgan erkek boks ya da mücadele olarak tanımlanır. Isırma baraj saldırgan üzerinde dişlerini kullanır ve baraj onu bacaklarda veya vücut ile erkek aşağı tutan zaman çivileme kaydedildiğinde atılırsa. Saldırganlık toplam, saldıran ısırma, tekmeleme ve çivileme toplamıdır. Istatistik Anne davranışları, süt alımı ve kontrolü ve CSS barajların sakarin tercih bireysel günlerde CSS etkilerini değerlendirmek için t-testi bir kuyruklu her laktasyon gün karşılaştırıldı. Gün 2, 9, ve emzirme 16, büyüme verileri (Günlük 9 veya 16 ağırlığı / gün 2 kilo x gün 2 göre gün 2 ya da yüzde büyüme (gram) ağırlığına t-testi bir kuyruklu ile karşılaştırıldı 100). OXT mRNA için ekspresyon düzeyleri üç kombine housek karşı normalize edildieeping genler, B-aktin, hipoksantin fosforibosiltransferaz (HPRT) ve gliseraldehit-3-fosfat dehidrojenaz (GAPDH). Bağıl OXT mRNA ekspresyon düzeyleri her beyin bölgesi için her peptid veya reseptör t-testleri tek tek karşılaştırıldı. Tüm grafik sonuçları grup + SEM aracı olarak sunulan, ve istatistiksel anlamlılık düzeyi p ≤ 0.05 oldu edilir.

Representative Results

CSS bir emziren baraj açığa laktasyon günü 9 (yeğeni ve Köprüler 2011 Şekil 2) bir 30 dakika video kaydı sırasında yavru bakım ve toplam anne bakım süresi moralini bozuyor. Laktasyon, saldırganlık ve kendini tımar günü 16, anksiyete bir ölçüsü, (yeğeni ve Köprüler 2011 Şekil 3) artar. CSS barajların yavrular tarafından süt alımı gün 9 ve laktasyon (Şekil 4) 16 kontrol barajları% 40 daha az olduğu, ve yavru büyüme bu gün her ikisi de (yeğeni ve Köprüler 2011 Şekil 5) üzerinde zayıflamıştır. Sakarin tercih CSS tedavi baraj (Şekil 6) gün 16 daha düşüktür. En yetişkin F1 dişi yavruların CSS tedavi barajlar, süt alımı (Şekil 7) ve sakarin tercih (Şekil 8) gün 2 ve 16 depresif. Supraoptik çekirdeğinde oksitosin gen (Şekil 9 bu baraj daha düşüktür </strong>), ve benzer sonuçlar paraventriküler çekirdeği, merkezi amigdala ve medial amigdala (Murgatroyd ve yeğeni, 2012) bildirilmiştir. DAVRANIŞ AÇIKLAMA Geri alma Yuva geri yavruların Taşıma Tam Alma Zaman her 8 yavrular almak için gerekli Yerleştirme Ağız veya pençeleri ile iç içe alanda yatak Manipülasyon Pup Bakım Pençeleri ile yalama veya en yavru kürk manipülasyon Hemşirelik Baraj çömelmiş bir veya eğilimli bakım duruş olduğunda Toplam Anne Bakım Toplam duraYerleştirme, Pup Bakım bir tion ve Hemşirelik Öz Bakım Ağız veya pençeleri ile barajların Manipülasyon kendi kürk Etkinlik Yukarıdaki davranışları ile ilişkili olmayan bir lokomotor aktivite Tablo 1. Anne Bakımı. DAVRANIŞ AÇIKLAMA Saldırma Saldırgan erkek boks ya da mücadele Isırma Saldırgan erkek saldırı diş kullanımı Kicking Tekme bir tavşan benzer, saldırgan erkek grev ayak kullanımı Iğneleme Anne kadın bacaklarda veya vücut ile erkek basılı Karşıtal Saldırganlık , Orta ve süreler, ısırma Kicking ve bağlantılarını Sum Tablo 2'de. Anne Saldırganlık. Şekil 1. Kronik sosyal stres protokolü programlayın. Şekil 2. Kronik sosyal stres emzirme gün 9 anne bakım azalır. 7 gün boyunca günde bir saat için yeni bir erkek saldırgan bir emziren baraj merceğin zaman yavru tımar, hemşirelik ve yuvalama davranışları içerir yavru bakım ve toplam anne bakımı, harcanan azaldı 30 üzerinden dk annelik davranışının video kayıt (yeğeni ve Köprüler, 2011). * Kontrolü ve stres g arasında anlamlı bir fark gösterirma toplantısı, p <0.05, n en = 9-10. Şekil 3,. Kronik sosyal stres süresi arttı (A) ve (B) tımar saldırganlık ve kendini sıklığı 14 gün boyunca günde bir saat için yeni bir erkek saldırgan bir emziren baraj maruz kalması. Emzirme günü 16 anne saldırganlık ve anksiyete artar ve lokomotor azalma Bir 30 dakika anne saldırganlık video kayıt (yeğeni ve Köprüler, 2011) üzerinde faaliyet. * Kontrolü ve stres grupları arasında anlamlı bir fark gösterir, p <0.05, n en = 9-10. Şekil 4. Kronik sosyal stres yavru tarafından süt alımı azalır. Iki saat süt aralığında 8-10 yavruların litre ile toplam süt alımı azaldıgün 9 ve emzirme 16 vurguladı barajlarda. * Kontrolü ve stres grubu, p <0.05, n en = 12-14 arasında anlamlı bir fark gösterir. Şekil 5,. Kronik sosyal stres gün 9 ve emzirme 16 yavru büyüme zayıflar. Zayıflatılmış yavru büyüme (yeğeni ve Köprüler 2011) yılında laktasyon sonuçları sırasında 15 gün boyunca kronik sosyal strese maruz baraj. * Kontrolü ve stres grupları arasında anlamlı bir fark gösterir, p <0.05, n en = 9-10. 6 Şekil. Kronik sosyal stres laktasyon gün 16 azalma sakarin alımının neden olur. Sosyal stres on beş gün 17 saat süre içinde suya sakarin göre yüzdesi alımı azalır. *, Bir anlamlı fark gösterirkontrolü ve stres grupları arasında fark, p <0.05, n en = 9-10. Şekil 7. Kronik erken yaşam sosyal stres F1 barajların yavruları ile süt alımı azalır. Iki saat süt aralığında F1 baraj (8-10 yavruların litre) soyundan göre toplam süt alımı gün 2 ve laktasyon 16 azaldı. * Kontrolü ve stres grubu, p <0.05, n en = 12-14 arasında anlamlı bir fark gösterir. Şekil 8. Kronik erken yaşam sosyal stres laktasyon gün 2 ve 16 azalmış sakarin alımının neden olur. Sosyal stres on beş gün 17 saat süre içinde suya sakarin göre yüzdesi alımı azalır. * Kontrolü ve stres arasında anlamlı bir fark gösterirgrupları, p <0.05, n en = 12-14. 9 Şekil. Kronik erken yaşamın sosyal stres supraoptik çekirdeğinde oksitosin mRNA azalır. Kronik sosyal strese maruz barajların Yetişkin dişi yavruların azalma hemşirelik verimlilik (Murgatroyd ve yeğeni, 2012) ile ilişkili zayıflatılmış merkezi oksitosin etkinliği, var. OXT mRNA için ekspresyon düzeyleri b-aktin, hipoksantin phosphoribosyltransferase (HPRT) ve gliseraldehit-3-fosfat dehidrogenaz (GAPDH), üç kombine temizlik genler karşı normalize edildi. * Kontrolü ve stres grupları arasında anlamlı bir fark gösterir, p <0.05, n en = 16-18.

Discussion

CSS paradigma elde edilen veriler istikrarlı bir davranış araştırma ortamı tutarlı ve tekrarlanabilir olması büyük olasılıkla. Bu laboratuar hayvanların konut ve hayvancılık, özellikle davranışsal çalışmalar daha dikkatli çalışma her türlü kabul olması gereken bir bileşen olduğu ileri sürülmektedir. Boşa tanıtmak olabilir Konut ve hayvancılık uygulamaları şunlardır:, tedarikçiden sevk hamile barajlar ile başlayan davranışsal test günün zamanında davranış testi, değişim için günlük odalar arasında baraj taşıma, yeni yerler, sesler veya kokular için barajların aşırı maruz kalma , davranış testi, bir eksikliği ya da tutarsız yuvalama malzeme ve kötü rutin hayvan bakımı (ıslak ve kirli yatak örneğin maruz kalma) için evde kafes kullanarak değil. Ayrıca, emzirme sırasında diğer davranış testleri dahil (örneğin test veya yükseltilmiş artı labirent yüzmek zorunda) boşa tanıtmak olabilir. Ancak, yeni bir kafes çevre ya da başka amaçlarla kullanılması,Akut stres kronik stres, akut stres ve davranış arasındaki potansiyel etkileşimler nedeniyle evde kafes test ile belirgin değildir davranış farklılıkları ortaya çıkarmak için yararlı olabilir.

Şu anda açıklanan protokol Sprague Dawley fareleri ile etkili, ancak protokol değişiklikler diğer suşlar, türler için gerekli olabilir. Örneğin, yavrular hasarı önlemek için son derece agresif erkek Long Evans bir bariyer ile korunmalıdır. Sosyal stres yönetimi için kritik uygulamalar daha küçük veya benzer boyuttaki erkeklerin kullanımını içerir ve yenilgi ve erkeklerde sürekli boyun eğici davranış sağlamak için son derece agresif gün 2 baraj ile bir erkek saldırgan, ilk etkileşimi sahip. Erkek bir çöp saldırı yoksa onlar sonraki litre saldırı olasıdır gibi, onlar, çalışma çıkarılmalıdır. Aşırı agresif erkeklerin olasılığını azaltmak için bir seçenek önce st başlangıç ​​daha büyük bir erkek onları mağlup sahip olmaktırudy. Davranış puanlama için, frekans ve en davranışların süresi hem de kayıt ve analiz davranış tam bir görüntü elde etmek için gerekli olan ve daha kısa kayıt aralıkları veya spot çeklerin kullanımı iyice test etmek için yeterli veri toplama neden olabilir hipotezler. Atanlar kapsamlı ve tutarlı bir eğitim daha önce davranış videoları attı kullanımı ile gerçekleştirilebilir.

CSS modelinin ana uygulama doğum sonrası depresyon ve anksiyete için mevcut ve yeni ilaç tedavilerinin test ediyor. Bu modelin bir diğer kullanımı yaygın uygulamaları ve bu sezaryen doğum, bağlı iş gücü ve çeşitli laktasyon programları gibi anne bakım, prosedürleri etkilerini araştırmaktır. Laktasyon üzerinde stres potansiyel etkilerinin daha fazla araştırma bu konuda çalışmaların eksikliği verilen değerli olacaktır. Barajlardan süt örneklerinde, anestezi ve eksojen OXT ihtiyacını yararlı olacaktır daBu örneklerin toplanması çeşitli davranışsal ve fizyolojik boşa tanıttı, bu nedenle emzirme stres etkileri üzerine çalışmalar eş zamanlı davranış analizi için elverişli olmayabilir. CSS modeli ile nesiller arası çalışmaları için potansiyel büyük, ve bu araştırmalar da erken yaşamın stres ve daha sonra stres maruz kalma arasındaki potansiyel etkileşimler araştırmak için yetişkin yavru çeşitli stres tedavileri içerebilir.

CSS modelinin önemi ve etnolojik ve öteleme alaka ilişkili davranışsal test merkezleri. Bu depresyon ve anksiyete için mevcut tedavilerin etkinliğinin olmaması hayvan ve insan çalışmalarında arasında etnolojik örtüşme eksikliği nedeniyle olduğu kabul edilmektedir. Depresyon ve anksiyete hayvan modelleri genellikle güçlü fiziksel stres ya da mevcut antidepresan tedaviler şiddetli depresyon ile en etkili olduğu bulgu açıklayabilir yüksek seçilen suşları güveniyor. Ph Bu kısıtlama ve randomize stres çok çeşitli maruz kalma gibi ysical stres ortak insani deneyimleri taklit yok. Kronik hafif stres paradigmalar kullanılan randomize maruz kalma gerekçesini alışma önlemektir. Bu önemli bir husustur, ama ideal durum daha yakından sosyal stres gibi insanlar, depresyon ve anksiyete etiyolojisinde benzer gelmesini olmayan hayvanlar bir protokol kullanmak olabilir. Daha etiyolojik stres kullanımını teşvik ek olarak, CSS modelin başka bir avantajı anhedoni, anne davranış ilgili bir ölçü kullanılmasıdır. Bu doğrudan yavru üzerinde annelerde depresyon olumsuz etkilerini aracılık sağlam bir ödül aracılı davranıştır. Etnolojik stres ve depresyon ve anksiyete araştırma anhedoni önlemlerin kombine dahil güvenli ve etkili önleyici tedbirler ve tedavilerin belirlenmesinde özellikle yararlı olacaktır.

"> Sosyal stres birkaç yıldır erkek ve doğurmamış kadınlarda başarıyla kullanılmaktadır ve anne kadın olarak bu işin genişleme erkeklerde hem de doğum sonrası depresyon için yeni veri zenginliği yanı sıra erken yaşam stres ilişkili hastalıklar üretmek için muhtemeldir ve olmuştur kadın. depresyon ve kaygı araştırma etnolojik hayvan modellerinin artan kullanımı ethologically ve translationally, ilgili daha az değişken ve daha tekrarlanabilir olduğunu davranışsal veri toplanması nedeniyle daha etkili tedavilere yol açacağı kabul edilmektedir.

Disclosures

The authors have nothing to disclose.

Acknowledgements

Biz kronik sosyal stresin klinik hakkında geri bildirim için sosyal stres kullanımı ile ilgili tavsiyeler için, Klaus Miczek süt alımı değerlendirilmesi tavsiye için Chantal Lau teşekkür ve Sheryl Goodman olacaktır. Bu protokolün geliştirilmesi BCN NICHD K99/R00 HDO59943 tarafından desteklenmiştir.

Materials

Material Name Company Catalogue Number Comments
ODlog video analysis Macropod software Version 2.7.2 Available for PC or Mac
Video recorder Sony HDR-CX130

References

  1. Hammen, C. Interpersonal stress and depression in women. Journal of Affective Disorders. 74, 49-57 (2003).
  2. Tennant, C. Life events, stress and depression: a review of recent findings. Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 36, 173-182 (2002).
  3. Lovejoy, M. C., Graczyk, P. A., et al. Maternal depression and parenting behavior: A meta-analytic review. Clinical Psychology Review. 20, 561-592 (2000).
  4. Goodman, S. H. Depression in Mothers. Annu. Rev. Clin. Psychol. 3, 107-135 (2007).
  5. Maestripieri, D., Badiani, A., et al. Prepartal chronic stress increases anxiety and decreases aggression in lactating female mice. Behav. Neurosci. 105, 663-668 (1991).
  6. Smith, J. W., Seckl, J. R., et al. Gestational stress induces post-partum depression-like behavior and alters maternal care in rats. Psychoneuroendocrinology. 29, 227-244 (2004).
  7. King, J. A., Garelick, T. S., et al. Procedure for minimizing stress for fMRI studies in conscious rats. Journal of Neuroscience Methods. 148, 154-160 (2005).
  8. Pardon, M. C., Gérardin, P., et al. Influence of prepartum chronic ultramild stress on maternal pup care behavior in mice. Biological Psychiatry. 47, 858-863 (2000).
  9. Brunton, P. J., Russell, J. A. Prenatal Social Stress in the Rat Programmes Neuroendocrine and Behavioural Responses to Stress in the Adult Offspring: Sex-Specific Effects. Journal of Neuroendocrinology. 22, 258-271 (2010).
  10. Nephew, B. C., Bridges, R. S. Effects of chronic social stress during lactation on maternal behavior and growth in rats. Stress. 14, 677-684 (2011).
  11. Herzog, C. J., Czéh, B., et al. Chronic social instability stress in female rats: A potential animal model for female depression. Neuroscience. 159, 982-992 (2009).
  12. Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Effects of early life social stress on maternal behavior and neuroendocrinology. Psychoneuroendcrinology. 38, 219-228 (2013).
  13. Hillerer, K. M., Reber, S. O., et al. Exposure to Chronic Pregnancy Stress Reverses Peripartum-Associated Adaptations: Implications for Postpartum Anxiety and Mood Disorders. Endocrinology. 152, 3930-3940 (2011).
  14. Kudryavtseva, N. N., Avgustinovich, D. F. Behavioral and physiological markers of experimental depression induced by social conflicts (DISC). Aggressive Behavior. 24 (1998), 271-286 (1998).
  15. Nephew, B. C., Caffrey, M. K., et al. Blood oxygen level-dependent signal responses in corticolimbic ’emotions’ circuitry of lactating rats facing intruder threat to pups. European Journal of Neuroscience. 30, 934-945 (2009).
  16. Neumann, I., Toschi, N., et al. Maternal defense as an emotional stressor in female rats: correlation of neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. Eur. J. Neurosci. 13, 1016-1024 (2001).
  17. Douglas, A. J., Meddle, S. L., et al. Social stress induces hypothalamo-pituitary-adrenal axis responses in lactating rats bred for high trait anxiety. European Journal of Neuroscience. 25, 1599-1603 (2007).
  18. Nephew, B. C., Bridges, R. S. Central actions of arginine vasopressin and a V1a receptor antagonist on maternal aggression, maternal behavior, and grooming in lactating rats. Pharmacology Biochemistry and Behavior. 91, 77-83 (2008).
  19. Lau, C. Effects of Stress on Lactation. Pediatric Clinics of North America. 48 (05), 221-234 (2001).
  20. Lau, C., Simpson, C. Animal models for the study of the effect of prolonged stress on lactation in rats. Physiology & Behavior. 82, 193-197 (2004).
  21. Baranyi, J., Bakos, N., et al. Social instability in female rats: The relationship between stress-related and anxiety-like consequences. Physiology & Behavior. 84, 511-518 (2005).
  22. Lazosky, A., Britton, D. Effects of 5-HT-1A receptor agonists on CRF-induced behavior. Psychopharmacology. 104, 132-136 (1991).
  23. Spruijt, B. M., Van Hooff, J. A., et al. Ethology and neurobiology of grooming behavior. Physiological Reviews. 72, 825-852 (1992).
  24. Denmark, A., Tien, D., et al. The effects of chronic social defeat stress on mouse self-grooming behavior and its patterning. Behavioural Brain Research. 208, 553-559 (2010).
  25. Kalueff, A. V., Wheaton, M., et al. What’s wrong with my mouse model?: Advances and strategies in animal modeling of anxiety and depression. Behavioural Brain Research. 179, 1-18 (2007).
  26. Ivy, A. S., Brunson, K. L., et al. Dysfunctional nurturing behavior in rat dams with limited access to nesting material: A clinically relevant model for early-life stress. Neuroscience. 154, 1132-1142 (2008).
  27. Brunson, K. L., Kramár, E., et al. Mechanisms of Late-Onset Cognitive Decline after Early-Life Stress. The Journal of Neuroscience. 25, 9328-9338 (2005).
  28. Murgatroyd, C., Patchev, A. V., et al. Dynamic DNA methylation programs persistent adverse effects of early-life stress. Nat. Neurosci. 12, 1559-1566 (2009).
  29. Lupien, S. J., McEwen, B. S., et al. Effects of stress throughout the lifespan on the brain, behaviour and cognition. Nat. Rev. Neurosci. 10, 434-445 (2009).

Play Video

Cite This Article
Carini, L. M., Murgatroyd, C. A., Nephew, B. C. Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents. J. Vis. Exp. (76), e50324, doi:10.3791/50324 (2013).

View Video