Eine Methode des Gentransfers für die Behandlung von ischämischen Herzinsuffizienz wird anhand einer Schweinegrippe-Modell des Myokardinfarkts. Unsere einfache und reproduzierbare Methode ermöglicht es uns, leicht Beurteilung der Wirksamkeit verschiedener Gen-Transfers mit einer sehr einfachen und reproduzierbaren Art und Weise.
Abstract
Verschiedene neue Technologien werden für Patienten mit Herzinsuffizienz entwickelt. Gut etablierte präklinische Auswertungen notwendig sind, um ihre Wirksamkeit und Sicherheit zu bestimmen.
Die Gentherapie mit viralen Vektoren ist einer der vielversprechendsten Ansätze für die Behandlung von Herzerkrankungen. Viral Lieferung von verschiedenen Genen, indem der Träger-Gen hat unermessliche therapeutisches Potenzial.
In diesem Video wird der vollständige Prozess von einem Tiermodell der Herzinsuffizienz Schöpfung durch Gentransfer folgten präsentiert mit einem Schweine-Modell. Zunächst wird Myokardinfarkt durch Verschluss der proximalen linken vorderen absteigenden Koronararterie angelegt. Herz Umbau Ergebnisse bei chronischer Herzinsuffizienz. Einzigartig an unserem Modell ist eine ziemlich große Narbe, die wirklich spiegelt Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, die aggressive Therapie für positive Ergebnisse erfordern. Nach Myokardinfarkt Gründung und Entwicklung von Narbengewebe, ist eine intrakoronare Injektion des Virus bei gleichzeitiger Nitroglycerin Infusion unter Beweis gestellt. Unsere Injektion Methode bietet eine einfache und effiziente Gentransfer mit erhöhter Genexpression. Diese Kombination aus einem Myokardinfarkt Schweinegrippe-Modell mit intrakoronare Virus Lieferung hat sich eine konsistente und reproduzierbare Methodik, die nicht nur hilft, die Wirkung einzelner Gen-Test, sondern auch die Wirksamkeit von vielen Genen als therapeutische Kandidaten.
Protocol
1. Myokardinfarkt Schöpfung Weibliche Yorkshire Schweine (20kg) von Animal Biotech Industries (Doylestown, PA) sind bereits medizinische Verwendung Telazol (Tiletamin angewendet / Zolazepam) (8,0 mg / kg) und Buprenorphin (0,6 mg). Die Tiere werden intubiert und dann belüftet mit 100% Sauerstoff. Eine Vollnarkose ist mit Propofol (5-8mg/kg/hr) während des gesamten Verfahrens beibehalten. Die femorale Seite ist mit 70% igem Alkohol durch Povidoniod, hergestellt. Eine perkutane Punktion…
Discussion
Unter den verschiedenen Ursachen der Herzinsuffizienz, Ischämie bei weitem die häufigste in der Ätiologie. Zur Überwindung dieser schweren Krankheit werden verschiedene therapeutische Ansätze entwickelt. Eine sorgfältige Evaluierung von Therapien erforderlich sind, bevor diese vielversprechenden Therapien können in den Kliniken angewandt werden. Daher ist die Einrichtung eines ischämischen Herzinsuffizienz-Modell, dass die klinischen Bedingungen der Patienten stellt entscheidend für die Entwicklung einer Herzin…
Disclosures
The authors have nothing to disclose.
Acknowledgements
Diese Arbeit wird durch Leducq Foundation durch die Caerus Netzwerk (RJH) unterstützt, die von NIH R01 HL093183, HL088434, HL071763, HL080498, HL083156 und P20HL100396 (RJH). DL wurde von der Deutschen Forschungsgemeinschaft unterstützt. Wir möchten Lauren Leonardson für ihre technische Unterstützung in diesem Projekt danken.
Ishikawa, K., Ladage, D., Tilemann, L., Fish, K., Kawase, Y., Hajjar, R. J. Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model. J. Vis. Exp. (51), e2778, doi:10.3791/2778 (2011).