우리는 periventricular leukomalacia (PVL), periventricular 흰색 물질 병변을 특징으로 조기 유아의 지배 뇌 손상의 마우스 모델을 만들었습니다. 와 / 전신 감염없이 Hypoxia / 국소 빈혈은 PVL의 주요 원인입니다. 일방적 경동맥 내고과 lipopolysaccharide 주입없이 /로 hypoxia 노출 P6 생쥐의 PVL과 같은 병변을 만듭니다.
우리는 periventricular leukomalacia (PVL)의 마우스 모델을 구축을위한 프로토콜을 설명합니다. PVL는 조기 유아와 뇌성 마비의 가장 일반적인 행사에 뇌 손상의 주된 형태입니다. PVL는 저명한 oligodendroglial 부상 periventricular 흰색 물질의 손상이 특징입니다. 전신 감염 / 염증 여부와 상관없이 Hypoxia / 국소 빈혈은 PVL의 주요 원인입니다. 우리는 함께 hypoxia / 국소 빈혈의 유도하거나 또는 내독소의 lipopolysaccharide (LPS)의 주입없이 hypoxia에 노출 다음 일방적 경동맥 내고 함께 체계적 감염 / 염증없이 신생아 뇌 손상의 모델을 만들 수 P6 생쥐를 사용합니다. myelin 기본 단백질 (MBP) 또는 O1 및 전자 현미경 검사의 Immunohistochemistry은 해마와 시상에 추가 손상과 뇌성 흰색 문제에 저명한 myelin 손실을 보여줍니다. PVL의 마우스 모델의 확립은 크게 면역 결핍 마우스 변종을 사용하여 사용 가능한 유전자 변형 마우스 변종, 후보 치료 요원을 식별하기 위해 상대적으로 높은 처리량 방식으로 마약 재판의 전도, 그리고 줄기 세포 이식의 테스트를 사용하여 질병 pathogenesis의 연구를 용이하게합니다.
개발 뇌에 부상은 치명적인 신경학 결과로 연결됩니다. 놀랍, perinatal 뇌 손상의 패턴은 높은 연령에 따라 달라집니다. 용어 영유아에서는 주로 특성의 연결 손실로 대뇌 피질에 영향을 미칩니다. 그러나, 조기 유아에서 그것이 선택적으로 개발 oligodendrocytes로 유명 부상과 대뇌 백질에 영향을 미치는, 장애 periventricular leukomalacia (PVL)를 칭했다. 조기 유아의 뇌 손상의 문제의 크기가 특이합니다. 조기 전달 및 개선 신생아 집중 치료가 1,500g 아래 birthweight 즉, 매우 낮은 출생 – 중량 유아와 함께 매년 출생 전세계 13,000,000 조기 유아 (미국에서 약 56,000)의 생존의 거의 90 % LED있다. 생존자의 약 10 % 이후에 뇌성 마비를 전시하고 약 50 %가인지하고 행동 적자 있습니다. PVL은시기 상조 영유아에서 가장 중요한 뇌 병리학 기본 뇌성 마비입니다. pathogenesis 잘 1,2 이해되지 않았기 때문에 PVL에 대한 구체적인 치료는 현재 부분적으로 존재하지 않습니다.
PVL의 병인가 multifactorial지만, perinatal은 산모 자궁 내 감염 hypoxia / 국소 빈혈은 PVL의 주요 원인으로 생각됩니다. P7에서 쥐에서 PVL의 hypoxic / 허혈성 모델은 이전에 3 설립되었습니다. 이 모델은시기 상조 유아에서 PVL과 비슷한 점에서 고유합니다. 이 모델의 특징은 회색 물질의 경색을 특징으로하는 스트로크 모델의 대다수와는 대조적으로, 선택 흰색 물질 병리학입니다. 그러나, 쥐에서 hypoxic – 허혈성 모델의 한계는 간과해서는 안됩니다. 첫째, PVL의 병인은 종종 multifactorial입니다. hypoxia / 국소 빈혈, 모성 – 태아 감염 / 염증 이외에 강하게 PVL과 관련된 것입니다. 따라서, 결합 hypoxia / 국소 빈혈과 감염 / 염증 가능성이 더 PVL와 같은 모델을 만들 것이다. oligodendroglial 차별은 주로 설치류 동물의 출생 후의 행사이기 때문에 최선을 PVL 병변 (회임의 24~32주)에 대한 가장 큰 위험의 인간 발달 기간 상호 쥐 연령은 출생 후의 수 있습니다. 그것이 출생 후의 연령에 산모 – 태아 감염 / 염증을 생산하는 것은 불가능로서 PVL의 쥐 모델을 생성하기 위해 관련 출생 후의 발달 단계에서 감염을 시뮬레이트하기 위해 합리적인 것입니다. 우리는 더 많은 임상 관련 PVL 병변을 생산, P6에서 생쥐에서 hypoxic / 허혈성 모델 LPS 주입을 결합 모색했습니다. 둘째, 분자의 원인이되는 역할에 대한 최적의 증명 개념 실험 방법은 유전자 변형 생쥐의 사용을 요구, 유전자 조작은 마우스보다 쥐 훨씬 어렵습니다. 따라서, 우리는 마우스 쥐에서 PVL 우리의 실험 모델을 변환하기 위해 모색하고있다.
2) 치료 잠재력을 지닌 후보 요원을 발견할 약물 실험의 전도,, immunodeficient 마우스 변종을 사용하여 줄기 세포의 유틸리티 3) 테스트 PVL의 마우스 모델은 크게 가능한 유전자 변형 마우스 변종을 사용하여 질병 생물학과 pathogenesis 1) 연구를 촉진합니다.
The authors have nothing to disclose.
이 작품은 보건 국립 연구소 (RO1 NS059043 및 RO1 ES015988), 국립 다중 경화증 학회, 빈혈 연구, Feldstein 의료 재단 로체 재단, 그리고 슈라 이너스 병원에서 보조금 지원 부분이다.
우리는 그의 제안을 데이빗에게 기쁨을 감사드립니다. 이 작품은 일부 보건 국립 연구소에서 WD 부여 (RO1 NS059043 및 RO1 ES015988), 국립 다중 경화증 학회 및 슈라 이너스 병원에서 지원했다. 우리는이 문서에 관한 더 경쟁 이익을 선언하지 않습니다.
Material Name | Type | Company | Catalogue Number | Comment |
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LPS | Sigma | L4130 | ||
Hypoxia Chamber | BioSpherix | A-30274 | ||
Surgical hook | F.S.T. | 10064-14 |